Traitement médicamenteux et diversité phénotypique

L’émergence de la résistance au traitement du cancer reste un défi clinique considérable, mais les mécanismes qui sous-tendent l’évolution des clones résistants aux médicaments sont mal compris. Dans un nouvel ouvrage publié dans Nature, Goyal et al. ont développé FateMap, un cadre basé sur des codes-barres qui leur a permis de suivre le sort de centaines de milliers de clones cellulaires après un traitement médicamenteux. L’application de la méthode aux cellules de mélanome traitées au vémurafénib a mis en évidence une diversité transcriptionnelle considérable dans les populations résistantes aux médicaments dérivées d’une seule cellule. Fait important, des observations similaires ont été enregistrées dans les cellules de tumeurs primaires de patients traités avec des thérapies ciblées. Le répertoire des destins cellulaires assumés par les cellules résistantes était fonction à la fois de la dose et du type de médicament, et divers états transcriptionnels se reflétaient dans des différences de prolifération, d’invasion et de morphologie. D’autres expériences ont suggéré que l’adoption du destin cellulaire après le traitement médicamenteux était prédéterminée et indépendante des facteurs extrinsèques tels que les influences microenvironnementales. Ce qui régit ce recâblage phénotypique reste inconnu, mais ces données montrent que la réponse au traitement médicamenteux dépend – au moins en partie – de la variabilité préexistante qui existe au sein des populations clonales.