Thérapeutique par inhalation contre le COVID-19

Une étude récente publiée dans le Pharmacologie pulmonaire et thérapeutique décrit différents agents thérapeutiques par inhalation pour le traitement des infections virales respiratoires comme la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

La pandémie de COVID-19 a présenté un défi aux gens en termes de traitement et de prévention. Les scientifiques n’ont pas été en mesure de fournir une thérapie ou une protection rapide contre les infections par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) malgré les progrès réalisés dans le domaine médical. Un certain nombre de médicaments, y compris des antiviraux, ont été administrés aux patients pour réduire les taux de mortalité et de morbidité.

Examen: Traitement des infections virales respiratoires par les thérapeutiques par inhalation : Défis et opportunités. Crédit d’image : Chambre d’escargot de janv./Shutterstock

Défis pour le traitement des infections respiratoires

Les scientifiques sont confrontés à plusieurs défis dans le développement d’antiviraux qui tuent les virus sans nuire aux hôtes. Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné des formulations antivirales inhalables contre le SRAS-CoV-2 et des résultats d’études cliniques significatifs.

Dans le monde entier, les virus causent de nombreux décès et des maladies potentiellement mortelles, mais il existe très peu d’antiviraux disponibles pour le traitement. Contrairement aux infections bactériennes, les agents pathogènes viraux ont besoin de la protéine hôte pour fonctionner et vivre à l’intérieur des cellules hôtes, ce qui en fait des cibles difficiles pour les antiviraux. S’assurer que le médicament ne nuit pas aux hôtes tout en agissant contre les virus est la principale difficulté des antiviraux. La résistance aux médicaments antiviraux est un autre facteur dans lequel les agents pathogènes effectuent des ajustements minutieux de leur acide désoxyribonucléique (ADN) et de leurs protéines, les rendant ainsi résistants au médicament.

Agents antiviraux inhalés

Ribavirine

La ribavirine, un analogue de nucléoside purique développé par synthèse, possède des propriétés antivirales. Il est maintenant utilisé pour traiter les fièvres hémorragiques virales, le virus de l’hépatite C et le virus respiratoire syncytial (VRS) chez les nouveau-nés à haut risque en raison de son large spectre d’activité contre les virus à ADN et à acide ribonucléique (ARN) in vitro et in vivo. La ribavirine s’est avérée inefficace contre les infections grippales naturelles chez les personnes lorsqu’elle est administrée par voie systémique. Cela pourrait résulter du métabolisme rapide de la ribavirine par le foie, qui se concentre dans les érythrocytes. L’administration par aérosol du médicament a efficacement combattu ces problèmes. Contrairement à la ribavirine orale, qui entraîne une anémie hémolytique, la ribavirine administrée sous forme d’aérosol est efficace et sûre chez les nouveau-nés et les adultes.

Phosphate d’oseltamivir

Un inhibiteur oral de la neuraminidase appelé phosphate d’oseltamivir est utilisé pour traiter la grippe A et B et prévenir la grippe après une exposition. Le traitement oral au phosphate d’oseltamivir (OP) est lié à des problèmes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée et à des effets indésirables sur le système nerveux central tels que vertiges, épuisement, maux de tête, étourdissements et insomnie. La surveillance post-commercialisation a été liée à la thrombocytopénie, aux problèmes hépatiques et aux éruptions cutanées.

L’innocuité de l’OP-DPI sur les cellules pulmonaires a été démontrée par le test MTT (bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl2,5-diphényltétrazolium) qui a utilisé des cellules Calu-3 provenant d’un cancer bronchique. Grâce à cette découverte, Le traitement par OP par inhalation s’est avéré plus efficace et pratique que le traitement par OP par voie orale.Cependant, le faible avantage de la nébulisation des OP est confirmé par le fait que seulement 2 % des prodrogues OP sont systématiquement transformées en forme active.

Zanamivir

Un analogue à l’état de transition de l’acide N-acétylneuraminique (acide sialique) appelé zanamivir empêche le fonctionnement de la neuraminidase du virus de la grippe, interférant avec la désagrégation et la libération de la progéniture virale et interrompant le cycle de réplication virale. Étant donné que le zanamivir a une faible biodisponibilité orale inférieure à 5 %, l’administration intranasale et par inhalation de poudre sèche est une méthode appropriée et efficace.

Il est autorisé pour une utilisation en inhalation par aérosol dans le traitement des infections grippales A et B chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de plus de sept ans qui n’ont pas eu plus de deux jours de symptômes. À des fins prophylactiques, son utilisation est également autorisée chez les adultes et les patients pédiatriques de plus de cinq ans.

Laninamivir

Un inhibiteur de la neuraminidase appelé octanoate de laninamivir (CS-8958) est utilisé pour traiter et prévenir les virus grippaux A et B. Il est administré en une dose unique quotidienne de 40 mg pour les adultes et de 20 mg pour les enfants de moins de 10 ans sous forme d’inhalation de poudre sèche. La concentration inhibitrice à 50 % (CI50) du laninamivir contre la majorité des neuraminidases de la grippe est supérieure à la forme active du laninamivir qui est retenue dans les voies respiratoires. Seulement 15 % du médicament est absorbé par voie systémique après inhalation. Le laninamivir, avec son promédicament, l’octanoate de laninamivir, a démontré de puissants effets inhibiteurs contre divers virus de la grippe, notamment le H1N1 saisonnier, le H1N1 pandémique, le H3N2 et les virus de la grippe.

Interféron (IFN)

Les glycoprotéines appelées interférons font partie de la famille des cytokines et sont créées et libérées par diverses cellules en réponse à une réponse inflammatoire à une infection virale. Il est utilisé pour prévenir les infections virales, en particulier les infections virales du système respiratoire, telles que le rhinovirus, la grippe A et B, le parainfluenza, l’adénovirus et le coronavirus, en raison de sa large efficacité antivirale. L’utilisation de 500 g d’interféron-gamma recombinant en aérosol (rIFN-) pendant 12 jours s’est avérée sûre et bien tolérée. De plus, le rIFN- inhalé peut être bien toléré même à des doses plus élevées contrairement à la méthode sous-cutanée, ce qui entraîne des effets secondaires indésirables.

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont fourni des informations sur les médicaments antiviraux qui peuvent être administrés sous forme d’aérosols. Le développement de formes posologiques inhalables a été étudié de nombreuses manières. Cependant, très peu de recherches précliniques et cliniques ont été menées. Ceci est préoccupant car il y a un manque de données disponibles sur l’innocuité ou l’efficacité des antiviraux inhalables.