L’utilisation de la stimulation cérébrale profonde (DBS) pour cibler le noyau denté cérébelleux semble être une approche prometteuse pour traiter les patients présentant une déficience motrice post-AVC, avec un premier essai chez l’homme montrant que l’intervention est sûre et entraîne des améliorations significatives de la fonction motrice lorsqu’elle est combinée. avec une thérapie physique.
L’essai EDEN* a inclus 12 participants (âge moyen 57,4 ans) ayant subi un premier accident vasculaire cérébral ischémique unilatéral (délai moyen après l’événement index 2,2 ans) ayant affecté le territoire de l’artère cérébrale moyenne. Parmi les participants, quatre étaient des femmes et sept souffraient de parésie du côté dominant. Le score d’évaluation Fugl-Meyer des membres supérieurs (FM-UE) au départ était de 22,9 points. [Nat Med 2023;doi:10.1038/s41591-023-02507-0]
Tous les participants ont subi l’implantation unilatérale d’une seule sonde DBS dans le noyau denté contralésionnel. Après 1 mois de convalescence après l’opération,
les participants ont subi une rééducation physique deux fois par semaine pendant 2 mois sans rééducation pour établir une base de référence avant d’activer le DBS et pour réduire la possibilité que toute amélioration soit due à la seule rééducation.
Ensuite, les participants sont entrés dans la phase de programmation (4 à 10 semaines), au cours de laquelle les paramètres DBS optimaux ont été déterminés. Une fois les paramètres établis, les participants sont entrés dans la phase DBS plus réadaptation, où la DBS a été administrée en continu pendant un minimum de 4 mois (maximum 8 mois) tandis que les participants poursuivaient des séances de rééducation deux fois par semaine et un programme à domicile.
À la fin de la phase DBS plus réadaptation, les participants sont entrés dans la phase de réadaptation-transfert. Au cours de cette phase, le DBS a été progressivement réduit puis interrompu. Les participants ont continué la thérapie de rééducation pendant un mois supplémentaire sans DBS. Si les améliorations ne diminuaient pas de plus de 50 pour cent après l’arrêt du DBS, le matériel DBS était retiré chirurgicalement.
Sécurité et faisabilité
Les données couvrant 168 mois d’expérience d’implantation DBS et 72 mois d’expérience de stimulation du noyau denté ont montré que l’intervention était sûre et réalisable.
Au total, 51 événements indésirables, notamment des douleurs, des nausées, des picotements et des migraines, ont été documentés. Aucun cas de défaillance du dispositif ni d’événement indésirable grave lié à l’étude n’a été signalé tout au long de l’essai. De plus, aucun des participants n’a souffert d’hémorragies, n’a contracté d’infections, n’a subi de complications périopératoires majeures ou n’est décédé.
Des effets transitoires du DBS ont été notés au cours de la phase de programmation au cours de laquelle les seuils de stimulation des effets secondaires ont été déterminés, mais tous les effets liés à la stimulation ont été résolus grâce à la reprogrammation.
Sur les 12 participants, neuf ont présenté une réduction significative de leur déficience motrice et ont obtenu des gains substantiels en termes de fonction motrice.
« Il est à noter que ces améliorations ont été obtenues : (1) chez les participants présentant un fonctionnement globalement médiocre au moment de l’inscription (FM-UE moyenne de 22,9 points) et considérés comme ayant un mauvais pronostic naturel et (2) après que les participants ont subi une période de 3 mois de rééducation supervisée », selon les enquêteurs dirigés par les Drs Andre Machado et Kenneth Baker de la Cleveland Clinic,
Cleveland, Ohio, États-Unis.
Cependant, la DBS a exercé des effets plus importants chez les participants dont la fonction motrice distale était au moins minimement préservée au moment de l’inscription, ce qui suggère que
la gravité pourrait jouer un rôle dans le degré de bénéfice individuel obtenu, conformément aux rapports précédents. [Neurorehabil Neural Repair 2016;30:107-119;
Neurosci Lett 2009;460:152-155]
« Nous n’avons pas observé de corrélation entre le temps écoulé après un AVC et les améliorations motrices associées à la DBS et à la réadaptation. Ainsi, les participants inscrits 3 ans après l’AVC ont encore démontré des effets de grande ampleur, ce qui va à l’encontre de l’attente selon laquelle le temps après l’AVC pourrait limiter les bénéfices liés au traitement. Ces résultats sont importants car ils soutiennent le potentiel du DBS à élargir la fenêtre d’opportunité thérapeutique pour les survivants d’un AVC », ont noté Machado et Baker.
Activation de la voie dentatothalamocorticale
En stimulant le noyau denté cérébelleux, l’objectif est d’augmenter l’activité neuronale dans le cortex ipsilésionnel et d’améliorer son excitabilité grâce à l’activation de la voie dentatothalamocorticale, qui serait impliquée dans différentes fonctions, notamment le contrôle moteur, le traitement sensoriel et les fonctions cognitives telles que comme l’attention et la mémoire de travail. [Front Integr Neurosci 2012;6:20]
Déjà, des études antérieures chez l’animal et chez l’homme ont montré qu’une telle approche est réalisable et pourrait potentiellement contribuer à améliorer la fonction motrice et d’autres fonctions cognitives chez les personnes ayant subi un AVC. [Exp Brain Res 2000;132:314-327;
Exp Brain Res 1992;89:352-362; Cerebellum 2005;4:218-223; Cerebellum 2012;11:259-263]
En effet, “[w]ous avons vu des patients dans le [EDEN] Les participants à l’étude retrouvent des niveaux de fonctionnalité et d’indépendance qu’ils n’avaient pas avant de s’inscrire à la recherche. Ces éléments sont rassurants pour les patients puisque les participants à l’étude étaient handicapés depuis plus d’un an et, dans certains cas, 3 ans après un AVC. Cela nous donne une opportunité potentielle d’améliorations indispensables en matière de rééducation dans les phases chroniques de récupération après un AVC », selon Machado.
“Les implications sur la qualité de vie des participants à l’étude qui ont répondu au traitement ont été significatives… Il s’agissait d’une étude de plus petite envergure et nous sommes impatients de l’élargir à mesure que nous entamons la phase suivante”, a-t-il déclaré.
*Stimulation électrique du noyau denté pour l’hémiparésie des membres supérieurs due à un accident vasculaire cérébral ischémique
2023-09-24 09:00:35
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