Une équipe de recherche rapporte avoir découvert un anticorps monoclonal neutralisant qui, selon elle, a le potentiel de devenir une thérapie universelle contre le coronavirus contre le SRAS-CoV-2 et toutes ses variantes préoccupantes, notamment Beta, Gamma, Delta, Epsilon et Omicron.
Dans plusieurs modèles animaux, le mAb montre une efficacité contre le SRAS-CoV, le syndrome respiratoire aigu sévère apparu en Chine en 2002, et le MERS-CoV, le syndrome respiratoire du Moyen-Orient apparu en Arabie saoudite en 2012, selon les scientifiques, qui avait qu’il montre également une efficacité contre plusieurs coronavirus du rhume.
Le mAb cible la région de la tige S2 de la protéine de pointe virale (S) qui est hautement conservée parmi les bêta-coronavirus, mais qui est également essentielle pour que le virus se fixe et pénètre dans les cellules, entraînant une infection. Le mAb protégeait contre les infections lorsqu’il était administré sous forme d’injection intrapéritonéale ou de dose nasale.
L’étude “Puissante activité thérapeutique universelle du bêta-coronavirus médiée par l’administration respiratoire directe d’un anticorps monoclonal neutralisant humain spécifique au domaine Spike S2” apparaît dans Pathogènes PLOS.
« Le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) est le troisième nouveau β-coronavirus à causer une mortalité humaine importante au cours des deux dernières décennies. Bien que des vaccins soient disponibles, trop peu ont été administrés dans le monde pour contrôler le virus et prévenir les mutations conduisant à une fuite immunitaire. Pour déterminer si des anticorps pouvaient être identifiés avec une activité universelle de coronavirus, le plasma de sujets convalescents a été criblé pour les IgG contre un domaine S2 de pointe SARS-CoV-2 stabilisé en pré-fusion, qui est hautement conservé entre les β-coronavirus humains », écrivent les enquêteurs.
Des anticorps monoclonaux humains développés
« À partir de ces sujets, plusieurs anticorps monoclonaux humains (hmAbs) spécifiques à S2 ont été développés pour neutraliser le SARS-CoV-2 avec reconnaissance de toutes les variantes préoccupantes (VoC) testées (Beta, Gamma, Delta, Epsilon et Omicron). Le hmAb 1249A8 est apparu comme le hmAb le plus puissant et le plus large, capable de reconnaître tous les β-coronavirus humains et de neutraliser le SARS-CoV et le MERS-CoV. 1249A8 a démontré une activité prophylactique significative chez les souris K18 hACE2 infectées par la lignée A et la lignée B du SRAS-CoV-2, et Omicron VoC. Le 1249A8 administré en une seule dose intranasale (in) de 4 mg/kg aux hamsters 12 heures après l’infection par le SRAS-CoV-2 Delta les a protégés contre la perte de poids, avec une activité thérapeutique encore améliorée lorsqu’il est combiné avec le 1213H7, un hmAb neutralisant spécifique au S1. Une dose aussi faible que 2 mg/kg de 1249A8 12 heures après l’infection par la souche SRAS-CoV Urbani a protégé les hamsters de la perte de poids et réduit considérablement la charge virale des voies respiratoires supérieures et inférieures.
« Ces résultats indiquent une coopérativité in vivo entre les hmAb neutralisants spécifiques S1 et S2 et que de puissants mAb universels neutralisant le coronavirus avec un potentiel thérapeutique peuvent être induits chez l’homme et peuvent guider le développement d’un vaccin universel contre le coronavirus.
Le mAb, et le mAb découvert plus tôt par les chercheurs, sont en cours de développement en tant que cocktail thérapeutique pour COVID-19 sous licence d’Aridis Pharmaceuticals.
«Le SRAS-CoV-2 marque la troisième fois au cours des deux dernières décennies qu’un bêta-coronavirus a causé une mortalité importante chez l’homme», déclare James J. Kobie, PhD, co-auteur principal de l’étude de l’Université de l’Alabama à Birmingham. “Le SRAS-CoV-2 a causé le plus d’infections et de décès dans le monde. De nouvelles variantes présentent le risque d’échapper au système immunitaire, même chez les personnes vaccinées et précédemment infectées, et il reste la possibilité que d’autres coronavirus génétiquement distincts émergent en tant que nouvelles souches pandémiques à l’avenir.
“Pour ces raisons, trouver de nouveaux médicaments thérapeutiques et prophylactiques et des stratégies vaccinales qui ont une activité universelle contre le coronavirus est essentiel pour protéger l’humanité contre les épidémies ou pandémies actuelles et futures de bêta-coronavirus.”
Les vaccins et autres anticorps monoclonaux contre le SRAS-CoV-2 se sont concentrés sur le domaine de liaison au récepteur, ou RBD, situé à la tête de la pointe de la protéine virale S qui dépasse de la surface du virus. Chaque virus a 24 à 40 pointes. Le RBD est bon pour provoquer une réponse immunitaire, mais cette partie du S permet de nombreuses mutations qui peuvent laisser le virus échapper aux anticorps.
L’une des clés de la recherche actuelle consistait à trouver une cible d’anticorps sur une partie de la pointe appelée S2, ou la région de la tige. Cette région est hautement conservée et ne mute que rarement car cela perturberait sa fonction essentielle. Après que le RBD à la tête du S attache le coronavirus à une molécule réceptrice à la surface d’une cellule cible, la tige S2 agit pour amener le virus à l’intérieur de la cellule cible. Là, le virus se réplique, tuant la cellule et libérant une horde de nouveaux virions infectieux.
Aridis utilise les deux hmAbs dans son cocktail AR-701 conçu pour l’administration par inhalation. L’AR-701 est conçu pour une efficacité à long terme, pouvant durer un an ou plus lorsqu’il est utilisé chez l’homme, selon la société.
Des chercheurs du Texas Biomedical Research Institute et de la Colorado State University sont également impliqués dans l’étude.
