“Je suis enthousiaste. En participant à l’étude Ruby”, qui a enquêté sur l’ajout de l’immunothérapie à la chimiothérapie, “j’ai trouvé un bon nombre de patientes” atteintes d’un cancer de l’endomètre primitif avancé ou récurrent “qui avaient une réponse clinique” supérieure “, hors de la norme, par rapport à la chimiothérapie traditionnelle au taxol carboplatine » seul. “Maintenant, nous nous posons la question de savoir si la chimio est nécessaire pour tout le monde, alors que seule l’immunothérapie est nécessaire, que faire chez les patients qui progressent, chez ceux qui ne répondent pas aux thérapies. Il y a d’autres études en cours là-dessus ». C’est ce qu’a déclaré lors d’une rencontre avec des journalistes Giorgio Valabrega, professeur agrégé d’oncologie médicale à l’Université de Turin, Fpo-Irccs Candiolo, coordinateur pour l’Italie de l’étude clinique Ruby, dont les résultats de phase 3 ont été présentés dans ces heures lors de la réunion annuelle of Women’s Cancer, organisé par l’American Society of Gynecologic Oncology à Tampa, en Floride.
L’étude clinique de phase 3 Ruby a démontré que, dans le traitement du cancer de l’endomètre primitif avancé ou récurrent, l’immunothérapie à base de dostarlimab associée à la chimiothérapie, par rapport à la chimiothérapie seule, entraînait une réduction de 72 % et 36 % du risque de progression de la maladie ou de décès chez les population atteinte d’une maladie génétique connue sous le nom d’instabilité des microsatellites (dMMR/MSI-H) et dans l’ensemble de la population de patients, respectivement.
“Il y a un gradient à considérer – explique Valabrega – Quand on a une cible claire”, comme l’instabilité des microsatellites, “l’ampleur du bénéfice est plus grande, avec un HR (Hazard ratio, c’est-à-dire un risque de récidive) de 0,28 , mais dans la population générale, un Hr entre 0,6 et 0,7 est toujours merveilleux ». Il faut aussi considérer que « ce bénéfice, avec l’immunothérapie, perdure même lorsqu’on la suspend. Avec la chimiothérapie, nous continuons jusqu’à ce qu’il n’y ait plus de progression. On voit maintenant que les bienfaits des modifications du système immunitaire sont plus durables que la chimiothérapie », ajoute l’expert.
«Nous sommes partis de la chimio pour tous et de l’hormonothérapie là où c’était utile – observe Valabrega – et maintenant nous avons une situation dans laquelle nous caractérisons moléculairement les tumeurs et donnons une thérapie efficace qui dure très longtemps. Les courbes de l’étude Ruby nous disent que nous guérissons “potentiellement” ces femmes. L’immunothérapie met un peu de temps à fonctionner, mais lorsqu’elle devient pleinement opérationnelle, elle fonctionne ». En effet, « lorsque l’immunothérapie se fait seule versus placebo les courbes restent séparées. On peut penser que certains groupes pourraient bénéficier de l’immunothérapie seule sans chimio. Des études sont actuellement en cours dans lesquelles, en première ligne, la chimio n’est pas utilisée ».
Il y a un énorme travail en cours et « les résultats arriveront dans environ un an et demi de l’étude translationnelle – ajoute Valabrega -. Des tissus ont été prélevés à différents stades de la maladie pour corréler des réponses particulièrement positives ou des résistances aux traitements avec des données moléculaires. Des études sont en cours sur la quantité de mutations affectant ces tumeurs, les sous-types moléculaires, ce qui se passe dans le P53 muté. Ces données sont apparemment moins importantes mais, en perspective, elles pourraient être d’une importance fondamentale pour la sélection des patients qui ont la plus grande possibilité de réponses à des thérapies particulières », conclut-il.
Le cancer de l’endomètre qui affecte le corps de l’utérus – a-t-il rappelé lors de la réunion – est extrêmement fréquent : 9 à 10 000 cas par an. Il a tendance à être typique de la post-ménopause, le diagnostic se situe vers l’âge de 60 ans. C’est une maladie pour laquelle il existe des facteurs de risque métaboliques (diabète, obésité), d’autres de type génétique, comme l’instabilité des microsatellites, qui est liée au syndrome de Lynch, avec lequel il existe une transmission génétique. Des médicaments tels que le tamoxifène utilisé pour le cancer du sein, qui augmentent le risque de cancer de l’endomètre. C’est une maladie un peu délaissée, même si elle est diagnostiquée localement, généralement en première phase, mais pour laquelle il n’existe pas de dépistage comme le test Pap du col de l’utérus. Le diagnostic est assez simple car il est lié à un symptôme précoce qui est un saignement anormal en pré et post ménopause, pour cette raison il doit toujours être investigué par échographie transvaginale, hystéroscopie et scanner pour définir si la lésion tumorale est limitée à l’utérus et, si c’est le cas, il est opéré par laparoscopie.
