Olatec Therapeutics a reçu une subvention du Fondation Michael J. Fox pour la recherche sur la maladie de Parkinson (MJFF) pour étudier plus avant son principal candidat oral, le dapansutrile, dans des modèles animaux de la maladie de Parkinson.
Ces travaux précliniques seront menés en collaboration avec des chercheurs de l’Université de médecine d’Innsbruck en Autriche afin d’accélérer le développement de cette thérapie potentielle pour prévenir ou atténuer le développement des symptômes de la maladie.
Dans le cadre de cette subvention, dont le montant n’a pas été précisé, l’équipe évaluera le potentiel du dapansutrile en tant que thérapie anti-neuro-inflammatoire dans des modèles murins spécifiques de la maladie de Parkinson.
“Nous sommes très heureux de recevoir cette subvention du MJFF et espérons que les résultats nous feront progresser dans un essai clinique avec le dapansutrile dans la maladie de Parkinson”, a déclaré Charles Dinarello, MD, Olatecle président du conseil consultatif scientifique et le directeur scientifique de , a déclaré dans un communiqué de presse de l’entreprise.
“Je suis également ravi de lancer notre collaboration avec Olatec et le laboratoire de Charles Dinarello avec le soutien financier du MJFF, et de travailler sur l’évaluation préclinique du dapansutrile pour le traitement de la MP [Parkinson’s disease] et troubles connexes », a déclaré Nadia Stefanova, MD, PhD, chercheuse principale de l’étude et professeure au département de neurologie de l’Université de médecine d’Innsbruck.
Stefanova est une experte des alpha-synucléinopathies, un groupe de maladies, telles que la maladie de Parkinson, qui se caractérisent par l’accumulation d’amas toxiques de la protéine alpha-synucléine dans le cerveau.
Ralentissement de la formation d’amas de protéines
Dans la maladie de Parkinson, ces agrégats toxiques contribuent à la mort progressive des neurones producteurs de dopamine dans une partie du cerveau appelée substance noire. La carence en dopamine qui en résulte dans le cerveau peut provoquer non seulement les symptômes moteurs caractéristiques de la maladie, mais également des symptômes non moteurs tels que des troubles cognitifs.
Il n’existe actuellement aucun traitement capable de modifier la progression de la maladie de Parkinson. Les traitements standards comme la lévodopa peuvent réduire le fardeau des symptômes mais sont incapables de modifier la progression de la maladie.
L’accumulation d’alpha-synucléine peut démarrer ou se dérouler parallèlement à une cascade inflammatoire entraînant une perte de neurones. Ainsi, le réglage des processus de neuroinflammation peut empêcher ou ralentir la formation des amas de protéines.
Le dapansutrile, également connu sous le nom d’OLT1177, est une petite molécule disponible par voie orale conçue pour se lier spécifiquement à et bloquer NLRP3, une protéine qui patrouille normalement à l’intérieur des cellules pour détecter les signaux de danger.
Lorsque NLRP3 détecte une menace, il peut déclencher la formation d’un inflammasome, un complexe multiprotéique qui favorise la libération de molécules de signalisation pro-inflammatoires, telles que l’IL-1beta et l’IL-18, et une forme inflammatoire de mort cellulaire.
En ciblant NLRP3, le dapansutrile empêche la formation de l’inflammasome NLRP3, réduisant ainsi la production d’IL-1beta et d’IL-18.
La thérapie expérimentale a été généralement bien tolérée et associée à des résultats cliniques positifs lors d’essais cliniques antérieurs impliquant des personnes atteintes d’autres affections médiées par l’inflammasome NLRP3.
Des travaux antérieurs sur un modèle murin standard de la maladie de Parkinson ont montré que le dapansutrile réduisait les niveaux d’IL-1beta et d’IL-18 dans le cerveau, entraînant « [significantly] amélioration de la locomotion et abaissement des niveaux cérébraux du [toxic alpha-synuclein]”, a déclaré Dinarello.
Les études à venir testeront la thérapie dans deux autres modèles murins de la maladie de Parkinson : l’un génétiquement modifié pour produire de l’alpha-synucléine humaine et l’autre injecté avec des amas préformés d’alpha-synucléine toxique.
L’équipe évaluera si le dapansutrile peut réduire la neuroinflammation et les amas d’alpha-synucléine, protéger les neurones producteurs de dopamine de la mort et prévenir les déficits moteurs dans ces modèles.
La tolérance et la pharmacocinétique de la thérapie, le mouvement dans, à travers et hors du corps, seront également évalués.
“Un essai clinique de phase 2 chez des personnes atteintes de MP et d’alpha-synucléinopathies associées pourrait commencer dès que possible après la réussite des études précliniques proposées”, ont écrit les chercheurs dans le description de leur projet récompensé.
« Olatec est très heureux de recevoir cette subvention et de collaborer avec le Dr Stefanova sur cette importante recherche évaluant le dapansutrile dans le traitement potentiel de cette maladie débilitante avec un besoin médical non satisfait », a déclaré Damaris Skouras, fondateur et PDG d’Olatec.
