“Après des décennies dans l’ombre du modèle régnant pour la maladie d’Alzheimer, les explications alternatives reçoivent enfin l’attention qu’elles méritent”, écrit Quanta revue — dans une mise à jour de 10 000 mots sur où nous en sommes maintenant:
Il y a trois décennies, les scientifiques pensaient avoir percé le mystère médical de ce qui cause la maladie d’Alzheimer avec une idée connue sous le nom d’hypothèse de la cascade amyloïde. Il a accusé une protéine appelée bêta-amyloïde de former des plaques collantes et toxiques entre les neurones, de les tuer et de déclencher une série d’événements qui ont fait dépérir le cerveau… Des décennies de travail et des milliards de dollars ont été consacrés au financement d’essais cliniques de dizaines de composés médicamenteux ciblant les plaques amyloïdes. Pourtant, presque aucun des essais n’a montré d’avantages significatifs pour les patients atteints de la maladie….
Un flux de découvertes récentes a clairement montré que d’autres mécanismes peuvent être au moins aussi importants que la cascade amyloïde en tant que causes de la maladie d’Alzheimer… Les nouveaux modèles émergents de la maladie sont plus complexes que l’explication amyloïde, et parce qu’ils sont encore en train de prendre forme, on ne sait pas encore comment certains d’entre eux pourraient éventuellement se traduire en thérapies. Mais parce qu’ils se concentrent sur les mécanismes fondamentaux affectant la santé des cellules, ce que l’on apprend à leur sujet pourrait un jour porter ses fruits dans de nouveaux traitements pour une grande variété de problèmes médicaux, y compris peut-être certains effets clés du vieillissement… Alors que ces idées alternatives étaient autrefois feutré et jeté sous le tapis, maintenant le champ a élargi son attention.
L’article explore la théorie – dérivée de la recherche sur des souris génétiquement modifiées – selon laquelle les neurones bombés d’accumulations toxiques de protéines et de molécules pourraient être confondus avec des plaques amyloïdes classiques à l’extérieur des cellules. (Mais en fait, “les plaques amyloïdes extracellulaires ne tuaient pas les cellules – parce que les cellules étaient déjà mortes.”) Les scientifiques étudient également les lysosomes, le métabolisme du cholestérol et même le système immunitaire.
Dire que l’hypothèse amyloïde est morte serait exagéré, a déclaré Donald Weaver, codirecteur du Krembil Brain Institute à Toronto, mais “je dirais que l’hypothèse amyloïde est insuffisante…”.
En 2017, 146 candidats médicaments pour le traitement de la maladie d’Alzheimer avaient été jugés infructueux. Seuls quatre médicaments avaient été approuvés et ils traitaient les symptômes de la maladie, et non sa pathologie sous-jacente. Les résultats ont été si décevants qu’en 2018, Pfizer s’est retiré de la recherche sur la maladie d’Alzheimer. Une revue de 2021 comparant les résultats de 14 des principaux essais a confirmé que la réduction de l’amyloïde extracellulaire n’améliorait pas considérablement la cognition….
L’hypothèse a pris un autre coup en juillet dernier quand un article bombe dans La science a révélé que les données des pays influents 2006 La nature papier lier les plaques amyloïdes aux symptômes cognitifs de la maladie d’Alzheimer peut avoir été fabriqué. Le lien revendiqué par l’article avait convaincu de nombreux chercheurs de continuer à poursuivre les théories sur l’amyloïde à l’époque.
