Que sont les anticorps bispécifiques, la nouvelle révolution thérapeutique

L’oncologie médicale a toujours été faite de petites étapes. Des innovations thérapeutiques qui se succèdent, améliorant le pronostic, réduisant les effets secondaires, poussant les tumeurs à l’arrêt en attendant de nouveaux médicaments qui ajoutent une nouvelle étape au parcours de soins du patient. Des générations de molécules qui se succèdent, exploitant des mécanismes d’action innovants pour dépasser les limites des précédentes. Élargir l’arsenal à disposition des oncologues, et le public de patients qui peuvent en bénéficier. L’une des nouveautés les plus discutées ces derniers mois sont les anticorps bispécifiques : des anticorps monoclonaux synthétiques capables de prendre “par la main” les cellules du système immunitaire, de les guider vers celles de la tumeur, et de s’assurer qu’elles remplissent au mieux leur fonction. . Comme toujours en médecine, il ne s’agit pas de médicaments miracles, mais d’une technologie extrêmement prometteuse qui arrive à maturité après des décennies de recherche et d’essais cliniques.

Une longue histoire

En effet, la recherche dans ce domaine trouve ses racines dans les travaux des pionniers de l’immunologie moderne, qui dès les années 1960 avaient commencé à imaginer la possibilité de concevoir des anticorps pour les rendre capables de reconnaître plus d’un antigène. Contrairement aux anticorps monoclonaux traditionnels, cependant, les anticorps bispécifiques ne sont pas produits naturellement par le système immunitaire et doivent donc être spécialement synthétisés en laboratoire à l’aide de techniques de bio-ingénierie ou de génie génétique. Et ce n’est qu’au cours des dernières décennies que les progrès technologiques ont permis de construire des molécules de ce type de manière efficace et relativement bon marché, ouvrant la porte à l’expérimentation humaine.

Un pont entre les cellules

Les anticorps bispécifiques sont des anticorps synthétiques capables de reconnaître plus d’un antigène et de se lier à eux pour obtenir une myriade d’effets potentiellement utiles. Dans certains cas, il s’agit simplement d’agir sur plusieurs cibles à la fois, de multiplier l’efficacité thérapeutique du médicament ou de réduire les chances qu’une tumeur développe une résistance à son action. Dans d’autres cas, avoir deux cibles différentes permet à ces molécules d’agir comme un pont entre le système immunitaire et les cellules tumorales : en se liant à un antigène présent sur les cellules immunitaires elles sont capables de les activer et de les transporter vers leur deuxième cible, une temps d’antigène sur la cellule tumorale. Une forme d’immunothérapie, donc, extrêmement sélective et à haut potentiel thérapeutique, qui pour de nombreux experts pourrait avoir un impact révolutionnaire en oncologie égal à ce qu’avaient en leur temps les anticorps monoclonaux désormais plus traditionnels.

Les lymphomes, une nouvelle stratégie pour les formes les plus difficiles

par Tiziana Moriconi

09 janvier 2023

Les dernières nouvelles

Le premier anticorps bispécifique est entré sur le marché européen en 2017, et à ce jour il existe sept molécules de ce type approuvées par l’EMA ou la FDA américaine. Le dernier ajout à la liste était le Glofitamab, un monoclonal bispécifique ciblé pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B, qui agit en se liant aux lymphocytes T et en activant leur action contre les lymphocytes B en fuite qui causent la maladie. Au cours des dernières semaines, le médicament a reçu l’approbation de la FDA pour un traitement de troisième ligne, c’est-à-dire chez les patients en rechute de la maladie qui ont déjà subi, sans succès, deux autres schémas thérapeutiques systémiques. L’approbation, qui s’est accompagnée d’une procédure accélérée, est basée sur les résultats d’un essai clinique de phase 1-2, qui a testé le médicament sur 132 patients obtenant un taux de réponse objectif (le pourcentage de patients chez lesquels le médicament induit au moins une réaction significative réduction des lésions tumorales) de 56 %, 43 % de patients chez qui la maladie a été complètement éliminée et une durée moyenne de réponse au médicament de 18,4 mois.

Durée fixe du traitement

En plus de cibler une maladie pour laquelle il existe actuellement peu d’alternatives thérapeutiques, le glofitamab est le premier anticorps bispécifique homologué pour le lymphome à grandes cellules B avec une durée de traitement fixe, de huit mois et demi en moyenne, un avantage important pour les patients, qui ne doivent pas subir d’administrations continues comme auparavant jusqu’à la progression du néoplasme. La limite mise en évidence par l’essai est plutôt celle de la toxicité du médicament, qui survient dans les cas les plus dangereux sous la forme d’un syndrome de libération de cytokines, un trouble potentiellement mortel qui peut induire cette tempête de cytokines que nous avons connue pendant la pandémie , comme un effet secondaire plus grave de Covid. Bien que le schéma thérapeutique testé comprenne une cure de prétraitement avec un autre monoclonal visant à réduire l’activation excessive des lymphocytes T, plus de 60% des patients ont présenté un syndrome de relargage de cytokines, dont 4% avec des symptômes sévères.