Première thérapie par microARN qui ralentit la croissance du cancer

Le cancer peut apparaître presque n’importe où dans le corps humain. Elle se caractérise par des cellules qui se divisent de manière incontrôlable et peuvent être capables d’ignorer les signaux de mort ou d’arrêter de se diviser, et même d’échapper au système immunitaire. La thérapie, testée sur des modèles murins, combine un système d’administration qui cible les cellules cancéreuses avec une version spécialement modifiée de microARN-34aune molécule qui agit « comme les freins d’une voiture », ralentissant ou arrêtant la division cellulaire, explique Andrea Kasinski auteur de l’étude et professeur à Université Purdue (EE.UU.).

En plus de ralentir ou d’inverser la croissance tumorale, le microARN-34a ciblé a supprimé l’activité d’au moins trois gènes (MET, CD44 et AXL) connus pour provoquer le cancer et la résistance à d’autres thérapies anticancéreuses, pendant au moins 120 heures.

Les résultats indiquent que la thérapie en instance de brevet, la dernière version en plus de 15 ans de travail ciblant les microARN pour détruire le cancer, pourrait être efficace seule et en combinaison avec des médicaments existants lorsqu’elle est utilisée contre les cancers qui ont développé une résistance aux médicaments.

Le microARN-34a est un acide ribonucléique double brin court, une chaîne d’acides ribonucléiques liés comme les dents d’une fermeture éclair le long d’une chaîne sucre-phosphate. Les deux brins du microARN sont inégalement liés: l’une d’elles agit pour guider un complexe protéique vers le lieu d’action dans la cellule tandis que l’autre chaîne est détruite.

Dans les cellules saines, le microARN-34a est abondant, mais sa présence est considérablement réduite dans de nombreuses cellules cancéreuses.

Si l’idée de réintroduire le microARN-34a dans les cellules cancéreuses semble simple, l’équipe a dû surmonter de nombreux défis pour proposer une thérapie efficace. L’ARN naturel se décompose rapidement, donc pour améliorer la durabilité de la thérapie, l’équipe a stabilisé le microARN-34a en ajoutant plusieurs petits groupes d’atomes le long de la chaîne.

L’équipe a modélisé leurs modifications sur la base d’une structure chimique approuvée par la FDA et que les chercheurs de la société de biotechnologie ont étudiée. Alnylam utilisé dans des ARN interférents courts similaires. Des expériences sur des modèles murins montrent que le microARN 34a modifié dure au moins 120 heures après son introduction.

Autre avantage : le microARN 34a entièrement modifié est invisible pour le système immunitaire, qui attaquerait normalement l’ARN double brin introduit dans l’organisme.

Pour garantir que le microARN 34a modifié atteigne les cellules cancéreuses, l’équipe a attaché le double brin à une molécule de vitamine folate. La surface de toutes les cellules de notre corps possède des récepteurs qui se lient au folate et attirent la vitamine dans la cellule, mais les cellules de nombreux cancers (du sein, du poumon, des ovaires et du col de l’utérus) ont beaucoup plus de récepteurs du folate à la surface de leurs cellules que les cellules saines. .

Le minuscule composé de microARN-34a et de folate pénètre dans les tissus denses des tumeurs et se lie au récepteur du folate à la surface des cellules. Il passe ensuite dans un petit sac de membrane cellulaire appelé vésicule.. Une fois à l’intérieur de la cellule, une partie du microARN-34a peut s’échapper de la vésicule et ralentir la division cellulaire.

La spécificité ciblée de la thérapie réduit la quantité de composé qui doit être administrée pour être efficace, ce qui réduit la toxicité potentielle, les effets secondaires et le coût. L’équipe peut également préparer une version distincte, qui cible un récepteur de surface cellulaire différent, pour les cellules cancéreuses de la prostate, qui ne produisent pas de récepteurs excessifs de folate.