Première correction réussie de la longueur des membres dans un modèle murin de syndrome de Robinow autosomique dominant

Le syndrome de Robinow est le plus connu d’un ensemble de troubles génétiques qui affectent la croissance et le développement du système squelettique. Les patients atteints de ces affections présentent des anomalies faciales, telles qu’une fente palatine, et développent un nanisme des membres courts vers 18 mois. Maintenant, dans une étude publiée dans Development, des scientifiques du Nationwide Children’s Hospital dans l’Ohio, aux États-Unis, et du Van Andel Research Institute dans le Michigan, aux États-Unis, ont montré la première correction réussie de la longueur des membres dans un modèle murin d’un trouble très similaire connu sous le nom de FZD2. -le syndrome de Robinow autosomique dominant associé, donnant de l’espoir pour de futures thérapies.

Bien que les troubles autosomiques dominants du syndrome de Robinow soient extrêmement rares (affectant environ 50 familles dans le monde), ils sont associés à des variations génétiques (mutations) dans un groupe de gènes qui peuvent être hérités d’un parent ou survenir spontanément, ce qui signifie que le diagnostic n’est pas toujours trivial. Le professeur Rolf Stottmann, qui a dirigé l’étude, a déclaré : “Nous avons commencé le projet en étudiant les génomes de familles présentant des différences structurelles de naissance du cerveau et du visage qui n’avaient pas encore reçu de diagnostic génétique. Nous avons identifié que l’une des premières familles de cette cohorte avait une mutation dans le FZD2 gène.”

FZD2 est maintenant connu pour être l’un des gènes connus liés au syndrome de Robinow autosomique dominant. Comme les autres gènes de ce groupe, FZD2 fabrique une protéine impliquée dans l’envoi de signaux que les cellules utilisent pour s’organiser en tissus. Dans leur étude, le professeur Stottmann et ses collègues ont utilisé la technologie d’édition du génome CRISPR/Cas9 pour induire des mutations dans une région précise de Fzd2, reproduisant les types spécifiques de mutations trouvées chez les patients humains. Les chercheurs ont découvert que les souris porteuses de ces mutations présentaient des malformations faciales et squelettiques ressemblant à celles observées chez les patients, notamment des fentes palatines et des membres inférieurs à la moitié de la taille normale.

Les chercheurs ont prédit que ces types de Fzd2 les mutations perturberaient la signalisation et entraveraient la croissance du squelette. Pour sauver les signaux manquants, les scientifiques sont intervenus en traitant des souris gravides avec un médicament qui stimule la voie de signalisation.

Ce médicament est une option attrayante car nous pensons savoir comment il fonctionne et des travaux antérieurs avaient montré qu’il pouvait sauver les fentes palatine dans un modèle de souris. »

Professeur Rolf Stottmann

De manière frappante, ils ont constaté que les chiots exposés au médicament avaient des membres significativement plus longs que les souris modèles non traitées.

Le succès de ces expériences chez la souris suggère que le médicament pourrait également être utilisé comme traitement thérapeutique chez des patients humains. “L’idée de traiter les os des membres médicalement plutôt que chirurgicalement est une preuve de principe vraiment importante, que nous démontrons dans cette étude.” a déclaré le professeur Stottmann, “nous sommes très heureux de tester si cela pourrait fonctionner dans le contexte d’autres gènes associés au syndrome de Robinow autosomique dominant.”