Pour Lluís Montoliu* (SCCI)
Personne ne les attend, presque personne ne les connaît, mais la plupart des maladies rares arrivent sans prévenir les familles que, du jour au lendemain, ils tombent sur le nom d’une pathologie dont ils n’ont généralement jamais entendu parler auparavant, mais qui à partir de ce moment deviendra le centre de leur vie. Et puis les questions commencent, les peurs, les angoisses, la recherche des coupables, pour tenter d’expliquer l’apparemment inexplicable.
Pourquoi m’a-t-il touché et pas quelqu’un d’autre ? Est-ce ma faute ou celle de mon partenaire ? Ou les deux? Sommes-nous les seuls parents à avoir un enfant atteint de cette maladie rare ? quoiY a-t-il d’autres familles comme nous? Y a-t-il quelqu’un qui fait des recherches sur cette maladie rare? Existe-t-il un traitement ? Si nous avions un autre enfant, pourrait-il aussi avoir cette même maladie ?
C’est la situation difficile à laquelle sont confrontées de nombreuses familles dans lesquelles un ou plusieurs de ses membres sont diagnostiqués avec l’un des plus de six mille maladies rares que nous connaissons aujourd’hui Toutes extraordinairement diversifié, tant dans la partie du corps ou de l’organe qu’ils affectent que dans la gravité de la pathologie. Il y a ceux qui sont mortels ou terriblement douloureux ou complexes à gérer, mais il y a aussi ceux qui altèrent le moins possible la qualité de vie. La seule chose que toutes les maladies rares partagent est leur faible prévalence dans la populationune valeur arbitraire : tous ceux qui apparaissent avec une fréquence de moins d’un sur deux mille personnes nées.
Lluis Montoliu, auteur de ce post, avec un patient atteint d’albinisme. / Ana Yturralde
question de gènes
La la grande majorité des maladies rares sont d’origine génétique. Nous les appelons congénitales, car elles apparaissent dès la naissance. Et c’est précisément dans la génétique qu’il faut en chercher la cause.
Nous sommes tous des mutants. Toutes les personnes nous portons une multitude de mutations réparties dans tout notre génome. Maintenant, nous ne manifestons pas tous ou n’avons pas tous une maladie. Rappelons que nous possédons environ vingt mille gènes et que, de chaque gène, nous possédons généralement deux exemplaires : celui que nous héritons de notre père et celui que nous héritons de notre mère. Tant qu’au moins une des deux copies du gène fonctionne correctement, en principe rien ne doit se passer. Mais si la circonstance se produit qu’une personne reçoit les deux copies du gène anormal de ses parents, la fonction que ce gène devrait remplir, la protéine codée, cessera d’être effectuée et la maladie pourra alors apparaître.
Il existe de nombreuses exceptions à cette situation décrite, des mutations récessives, qui sont les plus fréquentes. Par exemple, il y a des maladies qui se manifestent déjà juste en héritant de l’une des deux copies anormales: sont ceux que nous connaissons comme héritage dominant.
Lorsqu’un couple attend son enfant avec la plus grande joie et espoir et, peu de temps après la naissance, lui-même ou les médecins se rendent compte que quelque chose ne va pas, un voyage commence qui peut prendre de quelques semaines à des années pour trouver la cause de ces symptômes. Obtenir un diagnostic génétique concluant est plus complexe qu’il n’y paraît, car ce que nous généticiens faisons toujours, c’est comparer le génome de la personne étudiée avec des génomes de référence. Et, bien sûr, selon le génome de référence que nous utilisons, nous pouvons avoir des résultats différents. En outre, Ce n’est pas vrai que nous n’avons que quelques différences entre chacun de nous.. La réalité est qu’entre une personne et une autre, il y a entre trois et six millions de changements de lettres. Et il n’est pas facile de découvrir lequel de ces changements est la cause de la maladie.
Nous ne connaissons pas non plus avec certitude les causes génétiques qui expliquent les maladies rares. Il y a fréquemment des personnes diagnostiquées cliniquement chez qui on ne trouve aucune mutation. Ou, à l’inverse, des personnes porteuses de mutations qui devraient les rendre malades, mais qui sont en bonne santé. Cela nous suggère que Nous ne savons toujours pas tout ce que nous devons savoir sur notre génome. et les interactions complexes qui s’établissent entre tous nos gènes. Et cela doit être expliqué aux familles.
Afin de continuer à faire progresser nos connaissances sur les maladies rares et de pouvoir apporter des réponses à ceux qui en souffrent et à leurs proches, diverses enquêtes sont menées au CSIC. À l’Institut de recherche biomédicale « Alberto Sols », Isabelle Varela Nieto étudie différents types de surdité chez la souris et Victor Ruiz, une autre maladie rare : l’ostéogenèse imparfaite. Le groupe de Paula Bovolenta, du Centre de Biologie Moléculaire « Severo Ochoa », analyse les gènes dont les mutations provoquent des maladies rares de la vision. ET moi-mêmeAu Centre national de biotechnologie, j’ai passé plus de 25 ans à faire des recherches sur les différents types d’albinisme que nous connaissons. Tous ces groupes font partie du Centre de Recherche Biomédicale du Réseau des Maladies Rares (CIBERER), de l’Institut de Santé Carlos III.
* Lluís Montoliu eIl est chercheur au Centre National de Biotechnologie (CNB) du CSIC et au Centre de Recherche Biomédicale en Réseau sur les Maladies Rares (CIBERER) de l’ISCIII. Pour tenter de donner une réponse aux familles qui viennent d’apprendre la nouvelle, il a écrit le livre Pourquoi mon enfant a-t-il une maladie rare ? (Éditeurs d’à côté). Il y compile des réponses à des dizaines de questions auxquelles il a eu l’occasion de répondre pendant des années en discutant avec de nombreuses familles. Il est également l’auteur d’autres titres populaires, tels que Gènes de couleur, Modification des gènes : couper, coller et colorer o albinisme.
