2023-05-24 19:48:00
Une équipe, du Rensselaer Polytechnic Institute dédiée à la recherche, notamment en science et ingénierie, aux États-Unis, a mené l’étude la plus complète à ce jour des interactions entre l’ApoE, ou apolipoprotéine E, et l’héparane sulfate (HS). L’ApoE est une protéine qui se combine avec les graisses pour transporter le cholestérol dans tout le corps. L’héparane sulfate est une molécule de sucre présente à la surface des cellules qui joue un rôle clé dans la communication cellulaire. Une variante de l’ApoE, ApoE4, est le risque génétique le plus important pour la maladie d’Alzheimer d’apparition tardive.
L’équipe a étudié non seulement ApoE4, mais aussi ApoE3, le génotype ApoE le plus courant, et deux isoformes protectrices ApoE2 et ApoE Christchurch. Ils ont découvert que la modification 3-O-sulfo (3-OS) de HS était importante pour les interactions ApoE/HS. Toutes les isoformes ApoE reconnaissaient 3-OS, mais les différences dans la force de leurs interactions étaient corrélées avec le risque de maladie d’Alzheimer. La protéine tau est impliquée dans de nombreuses maladies neurogénératives, dont la maladie d’Alzheimer.
Les découvertes de l’équipe pointent vers une nouvelle cible médicamenteuse potentielle pour ralentir la progression de la maladie : les enzymes responsables de la sulfatation appelées héparane sulfate 3-O transférases. Ensuite, l’équipe prévoit d’explorer davantage l’interaction ApoE/HS en développant un modèle structurel 3D de l’interaction ApoE-HS et en examinant cette interaction dans des cultures cellulaires et des modèles animaux.
Ces découvertes importantes ont été publiées dans la revue chimie appliquée .
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