Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont lié la résistance au traitement d’une forme mortelle de cancer du rein à une faible teneur en mitochondries dans la cellule. Lorsque les chercheurs ont augmenté le contenu mitochondrial avec un inhibiteur, les cellules cancéreuses ont répondu au traitement. Leurs conclusions, publiées dans Métabolisme natureloffrent de l’espoir pour des médicaments anticancéreux plus ciblés.
Les mitochondries produisent de l’énergie pour la cellule et ont besoin d’oxygène pour le faire. En tant que tels, ils sont le composant le plus exigeant en oxygène de la cellule. Mais comment les mitochondries s’adaptent dans un environnement pauvre en oxygène et sont liées à la résistance au traitement du cancer est restée inconnue.
“Nous avons montré pour la première fois comment la formation de nouvelles mitochondries est régulée dans les cellules qui manquent d’oxygène et comment ce processus est altéré dans les cellules cancéreuses avec des mutations VHL”, explique la professeure agrégée Susanne Schlisio, chef de groupe au Département de microbiologie, Biologie des tumeurs et des cellules, Karolinska Institutet.
Les cellules saines sont empêchées de devenir cancéreuses grâce à un gène appelé von Hippel-Lindau (VHL). Le prix Nobel de physiologie ou médecine 2019 a été décerné à la découverte que le VHL faisait partie du système de détection d’oxygène de la cellule. Normalement, le VHL décompose une autre protéine appelée HIF. Par conséquent, lorsque VHL est muté, HIF s’accumule et provoque une maladie appelée syndrome VHL dans laquelle les cellules réagissent comme si elles manquaient d’oxygène malgré la présence d’oxygène. Le syndrome VHL augmente considérablement le risque de tumeurs, tant bénignes que malignes. Le cancer du rein induit par le syndrome VHL a un mauvais pronostic, avec un taux de survie à cinq ans d’à peine 12 %.
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné la teneur en protéines des cellules cancéreuses de patients atteints de différentes variantes du syndrome VHL, et comment elles différaient d’un autre groupe d’individus porteurs d’une mutation VHL spéciale appelée Chuvash, une mutation impliquée dans les troubles de détection de l’hypoxie sans aucune développement tumoral. Ceux avec la mutation Chuvash VHL avaient des mitochondries normales dans leurs cellules, tandis que ceux avec la mutation du syndrome VHL en avaient peu.
Pour augmenter la quantité de contenu mitochondrial dans les cellules cancéreuses rénales liées au VHL, les chercheurs ont traité ces tumeurs avec un inhibiteur d’une protéase mitochondriale appelée “LONP1”. Les cellules sont alors devenues sensibles au médicament anticancéreux sorafenib, auquel elles avaient auparavant résisté. Dans les études sur la souris, ce traitement combiné a entraîné une réduction de la croissance tumorale.
“Nous espérons que ces nouvelles connaissances ouvriront la voie à des inhibiteurs de protéase LONP1 plus spécifiques pour traiter le cancer du rein à cellules claires lié au VHL”, déclare le premier auteur de l’étude, Shuijie Li, chercheur postdoctoral dans le groupe de Schlisio. “Notre découverte peut être liée à tous les cancers syndromiques du VHL, tels que le phéochromocytome et le paragangliome des tumeurs neuroendocrines, et pas seulement au cancer du rein.”
L’étude a été soutenue par des subventions de la Swedish Childhood Cancer Foundation, de la Swedish Cancer Society, du Swedish Research Council, de la Knut and Alice Wallenberg Foundation, du European Research Council (Synergy Grant for the “Kill or Differentiate”) et de la Paradifference Foundation .
Source de l’histoire :
Matériaux fourni par Institut Karolinska. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
