Plusieurs nouveaux essais cliniques dans le cancer colorectal ont commencé à recruter ces derniers mois. Peut-être qu’un de vos patients pourrait tirer profit de sa participation.
Cancer colorectal HER2+ métastatique et/ou non résécable. Les patients dans cette position qui n’ont pas reçu de traitement anti-HER2 ou de traitement systémique dans le cadre métastatique peuvent être intéressés par un essai clinique randomisé, ouvert, de phase 3 pour savoir si une combinaison à base de tucatinib (Tukysa) fonctionne mieux que norme de soins. Jusqu’à 3 ans ou jusqu’à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, un groupe de participants prendra des comprimés de tucatinib deux fois par jour. Ils recevront également des perfusions intraveineuses (IV) de trastuzumab (Herceptin) toutes les 3 semaines ainsi qu’une chimiothérapie standard toutes les 2 semaines. Les personnes du groupe de traitement standard recevront une chimiothérapie IV toutes les 2 semaines, seule ou en association avec le bevacizumab IV (Avastin) ― également toutes les 2 semaines ― ou le cetuximab IV (Erbitux) chaque semaine. Des centres d’étude dans 15 États américains et six pays ont commencé à recruter 400 participants en octobre 2022. La survie sans progression (PFS) est le critère principal ; la survie globale (SG) à 6 ans et la qualité de vie (QdV) sont des critères secondaires. Plus de détails sur clinicaltrials.gov
Lorsqu’on lui a demandé de commenter cette étude, Richard Goldberg, MD, professeur émérite au West Virginia University Cancer Institute, a déclaré: “Combiner deux médicaments qui ciblent l’EGFR et les administrer avec une chimiothérapie dans des études de phase 2 de deuxième intention s’est avéré prometteur pour le sous-ensemble de cancers colorectaux qui surexpriment l’EGFR…. Cet important essai de phase 3 de première ligne dans cette cohorte de patients est une prochaine étape naturelle pour évaluer la stratégie chez les patients précédemment non traités pour leur maladie métastatique et a le potentiel de changer la norme de soins si positif.”
Cancer colorectal avec cachexie. Les personnes dans ce scénario clinique qui ne reçoivent pas de nutrition tubaire ou parentérale sont éligibles pour participer à un essai clinique randomisé, en double aveugle, de phase 2 testant l’agent expérimental ponsegromab (de Pfizer) pour la cachexie. Il n’existe actuellement aucun médicament approuvé spécifiquement pour la cachexie. Les mécanismes impliqués sont mal compris, bien que la cachexie soit corrélée à l’élévation du facteur de différenciation de croissance circulant 15 (GDF15). Le ponsegromab est un inhibiteur d’anticorps anti-GDF15 humanisé qui a montré une certaine efficacité préclinique. Les participants recevront trois injections sous-cutanées de placebo ou de ponsegromab à 4 semaines d’intervalle sur 12 semaines. Tous les participants auront ensuite la possibilité de recevoir des injections de ponsegromab pendant un an maximum dans un cadre ouvert. Des sites en Californie, au Texas, à Washington et au Japon ont commencé à recruter en novembre 2022. Les chercheurs visent à recruter 168 participants parmi des personnes atteintes de trois cancers solides différents. Des centres de recherche dans quatre autres États américains et à Taiwan sont prévus. Le changement de poids corporel est le critère d’évaluation principal et la qualité de vie est un critère d’évaluation secondaire. Le système d’exploitation ne sera pas suivi. Plus de détails sur clinicaltrials.gov
Goldberg a commenté : « La cachexie reste un problème frustrant chez les patients atteints de nombreux types de tumeurs malignes, bien que dans le cancer colorectal, elle soit généralement liée à une maladie péritonéale et à d’autres problèmes liés au cancer mécanique – une circonstance qui peut compliquer l’interprétation des résultats de cette étude.
Carcinose péritonéale non mucineuse résistante à la chimiothérapie de l’histologie primaire colorectale. Des patients adultes avec ce diagnostic dont la maladie est trop répandue pour une intervention chirurgicale sont recrutés pour une étude ouverte de phase 2 de l’Institut national du cancer afin de déterminer si une combinaison de nilotinib (Tasigna) et de paclitaxel (Taxol et autres) peut rétrécir suffisamment les tumeurs pour une intervention chirurgicale . Pendant jusqu’à 1 an, selon les résultats, les participants prendront des gélules de nilotinib deux fois par jour et recevront deux doses de paclitaxel IV toutes les 3 semaines. De plus, pendant au moins les 9 premières semaines, ils recevront une dose de paclitaxel toutes les 3 semaines via un port intrapéritonéal. Les résultats seront mesurés au moins deux fois au cours de l’essai par laparoscopie et CT. L’étude a débuté en octobre 2022 au National Institutes of Health Clinical Center à Bethesda, Maryland. Les chercheurs prévoient de recruter 70 participants avec une gamme de cancers. Le critère de jugement principal est le taux de réduction du fardeau de la maladie péritonéale à un état résécable. La SG et la qualité de vie sont des critères de jugement secondaires. Plus de détails sur clinicaltrials.gov
Goldberg a commenté : “Cette étude exploratoire utilise le paclitaxel, un médicament peu actif chez les patientes présentant une propagation péritonéale des cancers appendiculaires et colorectaux, en tant que partenaire du nilotinib. L’utilisation du paclitaxel en tant que partenaire de la chimiothérapie est plus logique en tant que stratégie de traitement des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire dont la maladie est souvent plus sensible au traitement par les taxanes qu’elle ne le fait pour les patients atteints de cancers de l’intestin.”
Cancer colorectal métastatique réfractaire. Les adultes dans cette situation qui n’ont pas le statut d’instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) ou de réparation déficiente des mésappariements (dMMR) peuvent participer à une étude randomisée, ouverte, de phase 2 testant deux médicaments immuno-oncologiques expérimentaux, le botensilimab et le blastilimab (les deux d’Agénus). Pendant un maximum de 2 ans, les participants recevront soit un traitement standard, soit un régime de botensilimab IV. Les personnes des groupes botensilimab recevront l’une des deux doses de botensilimab seul ou en association avec le balstilimab. L’essai s’est ouvert en novembre 2022 au City of Hope National Medical Center, en Californie. Des centres supplémentaires se préparent maintenant dans 15 autres États américains et en Europe. Les enquêteurs prévoient 230 participants. Le critère de jugement principal est le taux de réponse objectif. La SG est une mesure secondaire et la qualité de vie ne sera pas évaluée. Plus de détails sur clinicaltrials.gov
Goldberg a déclaré: “Il existe un grand intérêt pour les stratégies qui peuvent déployer efficacement des agents d’immuno-oncologie chez les patients atteints de cancers microsatellites stables en général et de cancers colorectaux en particulier. Des données prometteuses ont été récemment présentées qui soutiennent l’étude de cette approche dans une plus grande cohorte de patients pour étendre ces données préliminaires, car il pourrait s’agir d’une stratégie qui déverrouille l’application de ces agents chez ces patients – une approche qui n’a pas encore été productive.
Cancer colorectal métastatique et/ou non résécable avec mutations KRAS ou NRAS. Les personnes atteintes de ce type de cancer peuvent s’inscrire à une étude de phase 2 randomisée et ouverte pour tester l’agent expérimental onvansertib (de Cardiff Oncology). Pendant un maximum de 2 ans, tous les participants recevront des soins standard : des perfusions IV de bevacizumab (Avastin) et de FOLFIRI (irinotécan [Camptosar] + fluorouracile [5-FU] + leucovorine) toutes les 2 semaines. Les participants du groupe expérimental prendront également des gélules orales d’onvansertib pendant 10 jours sur 28. Des sites de recherche dans 20 États ont commencé à recruter 150 participants en janvier 2023. Le critère principal est le taux de réponse global. OS est une mesure secondaire. Les enquêteurs ne mesureront pas la qualité de vie. Plus de détails sur clinicaltrials.gov
Commentant cet essai, Goldberg a déclaré: “Étant donné les faibles taux de réponse chez les patients atteints d’un cancer colorectal dont les tumeurs hébergent des mutations RAS, de nouvelles approches telles que l’ajout d’un inhibiteur de polo-kinase tel que l’onvansertib, pour lequel les modèles précliniques prennent en charge les tests avec un irinotécan à base régime, [are] vaut la peine d’être testé.”
Cancer colorectal métastatique non résécable préalablement traité. Les patients adultes atteints de ce type de cancer sont éligibles pour participer à un essai de phase 2 randomisé, ouvert, conçu pour déterminer la meilleure dose de traitement expérimental NUC-3373 (de NuCana). Les personnes du groupe de comparaison recevront le traitement standard : bevacizumab IV plus FOLFIRI toutes les 2 semaines. Les personnes d’un bras expérimental subiront un régime similaire, avec le NUC-3373 remplacé par le 5-FU. Dans l’autre groupe expérimental, les participants recevront le NUC-3373 chaque semaine au lieu de toutes les 2 semaines. Le Gabrail Cancer and Research Center, à Canton, Ohio, a ouvert ses portes en janvier 2023. Des sites au Kansas et en Europe sont également prévus. Les enquêteurs cherchent à recruter un total de 171 participants. Le critère de jugement principal est la SSP. La SG est un résultat secondaire et la qualité de vie ne sera pas suivie. Plus de détails sur clinicaltrials.gov
“NUC-3373 est un inhibiteur de la thymidylate synthase avec une plus grande puissance dans les tests précliniques que le 5-FU, qui reste une pierre angulaire de la chimiothérapie dans le traitement des cancers colorectaux et autres”, a commenté Goldberg. “Étant donné que le 5-FU a une activité modeste en tant qu’agent unique, l’identification de médicaments plus efficaces dans cette classe à utiliser dans les schémas de chimiothérapie combinés est un objectif souhaitable qui commence par cet effort de recherche de dose.”
Toutes les informations sur les essais proviennent de la National Library of Medicine des National Institutes of Health des États-Unis (en ligne sur clinicaltrials.gov). Goldberg n’est impliqué dans aucun de ces essais.
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