Nouveau traitement efficace contre les maladies rénales chroniques graves

Des résultats brillants obtenus grâce à l’utilisation d’anticorps monoclonaux dans le traitement des rechutes lors d’une transplantation rénale de la glomérulosclérose segmentaire focale d’insuffisance rénale primaire

L’IRCCS Giannina Gaslini se confirme une fois de plus à l’avant-garde, au niveau international, dans les tests de thérapies d’avant-garde pour les maladies rares. L’équipe médicale et les chercheurs du laboratoire UOC Néphrologie et transplantation rénale de l’Institut, dirigé par le Dr Enrico Eugenio Verrinaont récemment conclu une étude avec d’excellents résultats, publiée dans “American Journal of Transplantation” et dont les auteurs étaient Andrea Angeletti, Sofia Bin, Alberto Magnasco, Maurizio Bruschi, Paolo Cravedi e Gianmarco Ghiggerivisant à identifier une thérapie efficace pour les patients souffrant de Glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS)une maladie rénale grave, qui représente l’une des principales causes d’insuffisance rénale chronique et se caractérise par un risque très élevé de récidive après transplantation rénale.

L’étude a porté sur 5 garçons souffrant de FSGS, qui avaient subi une greffe de rein et présentaient une rechute de la maladie dans les premières heures suivant la greffe. Dans tous les cas, un schéma thérapeutique innovant a été proposé, privilégiant l’administration combinée de deux des anticorps monoclonauxil rituximab et le daratumumab, dans le but d’éliminer non seulement les lymphocytes B, mais également leurs cellules progénitrices, les plasmocytes. L’élimination simultanée de ces deux populations cellulaires, responsables du processus pathologique à l’origine de la maladie, a induit dans tous les cas une rémission complète. Le traitement a été globalement bien toléré.

Il s’agit d’un excellent résultat, car les cinq patients avaient développé une récidive immédiate de FSGS sur le rein transplanté, qui s’était auparavant révélé résistant au traitement standard par plasmaphérèse et rituximab en monothérapie. L’étude a été menée à l’Institut G. Gaslini, en collaboration avec le professeur Paolo Cravedi du Hôpital Mount Sinai de New York, qui a effectué l’analyse de caractérisation cellulaire. Sur la base de cette expérience positive, d’autres patients ont déjà été traités dans d’autres centres de néphrologie pédiatrique et adulte en Italie et aux États-Unis, à San Francisco et à l’hôpital Mount Sinai lui-même à New York.

Qu’est-ce que le FSGS

La FSGS Il s’agit d’une maladie rénale rare et très grave qui constitue l’une des principales causes de l’insuffisance rénale chronique. Elle se caractérise par une perte d’albumine dans l’urine et une réduction du volume urinaire, avec pour conséquence une accumulation de liquides dans diverses parties du corps et un risque d’insuffisance cardiaque aiguë. La maladie évolue vers la nécessité d’une dialyse ou d’une transplantation rénale dans plus de 50 % des cas. Le FSGS survient principalement dans la population pédiatrique, mais peut également affecter les adultes. Les facteurs causals de la maladie ne sont pas encore entièrement connus.

À ce jour, il n’existe aucun traitement codifié présentant une efficacité satisfaisante pour le FSGS. De plus, la maladie se caractérise par une très forte probabilité de récidive même sur le rein transplanté, avec pour conséquence un risque d’échec de la transplantation. Les traitements standards pour les rechutes après transplantation rénale de FSGS consistent principalement à effectuer plasmaphérèsemême pendant des périodes prolongées, et lors de la perfusion de l’anticorps monoclonal rituximabdont l’efficacité est variable.

L’étude menée au Néphrologie de l’IRCCS Gaslini a permis d’identifier une voie alternative possible grâce à l’ajout de l’anticorps monoclonal daratumumabavec des résultats très encourageants.

« L’étude réalisée par les néphrologues de Gaslini ouvre une perspective très prometteuse pour les patients souffrant de FSGS – commente le directeur scientifique de Gaslini, Angelo Ravelli -, car il permet d’induire une rémission complète du processus pathologique rénal et, par conséquent, d’optimiser les résultats de la transplantation rénale. Le choix de cibler deux populations cellulaires différentes du système immunitaire impliquées dans la genèse de la maladie grâce à l’action synergique de deux anticorps monoclonaux différents représente une idée originale et innovante dont l’application à grande échelle améliorera considérablement le pronostic de cette maladie grave. maladie du rein” .