Les nouveaux organoïdes démontrent une plus grande diversité de TEC en culture et sont capables de faire mûrir les cellules T.
Les scientifiques du groupe Organoid ont développé un nouveau modèle organoïde dérivé de cellules épithéliales thymiques (TEC) qui peut être utilisé pour étudier le thymus. Il s’agit du premier modèle de laboratoire permettant la culture à long terme des TEC, offrant ainsi de nouvelles opportunités pour étudier leur fonction.
Le premier auteur, le Dr Sangho Lim, a souligné l’avantage de ces organoïdes par rapport aux systèmes précédents : « Avant, il n’était pas possible de maintenir longtemps les TEC en vie en culture. Cela rendait difficile leur étude et leurs expériences. Nos organoïdes TEC peuvent être conservés en culture pendant plus de deux ans, ce qui permet des expériences à long terme.
En comparaison avec d’autres systèmes de culture, les organoïdes constituent une représentation améliorée de la diversité des TEC dans le corps. Il existe deux sous-types différents de TEC, corticaux et médullaires, selon l’endroit où ils se trouvent dans le thymus. Ces sous-types ont des fonctions spécifiques dans la formation des cellules T. Le Dr Lim a commenté : « En ajoutant un cocktail différent de molécules aux organoïdes, nous pouvons diriger les cellules pour qu’elles se spécialisent dans les sous-types corticaux et médullaires. Avant, il était difficile d’intégrer cette diversité de TEC dans la culture.
L’équipe a confirmé que les TEC présents dans les organoïdes étaient capables de former des cellules T. « Nous avons d’abord mélangé les organoïdes avec des cellules T immatures en culture. Nous avons ensuite suivi leur maturation en observant les molécules CD4 et CD8 à l’extérieur des cellules. Dans l’organisme, les cellules T immatures acquièrent et perdent ces molécules dans un ordre précis au cours de leur développement. Cela correspondait bien à ce qui se passait dans nos plaques de culture », a expliqué le Dr Lim.
Des résultats similaires ont été obtenus chez des souris nées sans thymus. Le Dr Lim a déclaré : « Ces souris ont un très faible nombre de cellules T matures dans le sang, car elles n’ont pas de thymus pour les entraîner. Lorsque nous avons transplanté nos organoïdes TEC sous leur peau, nous avons constaté une très nette augmentation de la quantité de cellules T matures dans leur sang. Par conséquent, cela indique que les organoïdes TEC pourraient fonctionner comme le thymus manquant en stimulant la maturation des cellules T.
D’un point de vue clinique, cette découverte est particulièrement pertinente pour les patients présentant une altération de la fonction thymique, une affection qui peut être due à des traitements contre le cancer ou à des chirurgies cardiaques néonatales. « À l’avenir, nous pourrions être en mesure d’explorer la transplantation d’organoïdes TEC comme stratégie de traitement pour restaurer la fonction du thymus. Mais il reste encore beaucoup de travail à faire avant d’y parvenir », a déclaré le Dr Lim.
Cette étude a été publiée dans Rapports de cellules.
2024-04-30 14:03:17
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