Muhammad Mohiuddin : L’architecte des transplantations cardiaques de porc : « Le patient pourra décider s’il veut un organe provenant d’une personne malade ou d’un porc sain » | Santé et bien-être

Un cochon volant, avec une sorte de cape de super-héros sur le dos, a été projeté pendant quelques secondes sur l’écran géant de la salle de réunion de l’hôpital Sant Pau de Barcelone : « On disait autrefois que les xénogreffes fonctionneraient quand les porcs volaient. Eh bien, les porcs volent déjà », a décidé de manière décisive le chirurgien transplanteur Muhammad Mohiuddin (Hyderabad, Inde, 59 ans) de conclure la conférence scientifique qu’il a donnée il y a quelques semaines au centre de Barcelone. Ce médecin, directeur du programme de xénotransplantation cardiaque à l’Université du Maryland (Baltimore, États-Unis), est un pionnier de la transplantation cardiaque de porc à l’homme : son équipe a réalisé avec succès la première au monde en 2022 sur le patient David Bennett et a réitéré cette étape en 2023 avec Lawrence Faucette. Les médecins ont réussi à transplanter l’organe animal dans les deux cas et à prolonger la vie de ces hommes, mais pour une courte période : tous deux sont décédés quelques semaines après avoir reçu la greffe. Son histoire, cependant, était la preuve vivante que cela était possible. La technique était réalisable : un cœur de porc pouvait battre dans la poitrine d’un homme.

Les xénotransplantations – transplantations d’organes ou de tissus d’animaux à des humains – se positionnent comme une alternative pour réduire le déficit de dons dans le monde. « Aux États-Unis, 150 000 personnes attendent une greffe. Toutes les 80 minutes, quelqu’un meurt faute d’organe”, a expliqué Mohiuddin, qui s’est rendu à Barcelone le 9 mai pour participer aux conférences scientifiques du 40e anniversaire de la première transplantation cardiaque réalisée en Espagne — c’était à Sant Pau, en 1984. . En Espagne, l’un des principaux pays au monde en matière de don et de transplantation, près de 6 000 interventions ont été réalisées en 2023 et, au 31 décembre de l’année dernière, 4 794 personnes étaient sur la liste d’attente pour recevoir un organe.

Mohiuddin se consacre à l’étude et au développement des xénotransplantations depuis plus de trois décennies. Il assure qu’ils ont appris des expériences de leurs patients respectifs et rappelle qu’ils étaient des personnes très malades, presque désespérées, sans autres alternatives thérapeutiques. Dans un bref entretien avec EL PAÍS entre les présentations, le chirurgien garantit également qu’il continuera à essayer, malgré la complexité technique de cette procédure et toutes les considérations éthiques qu’elle soulève : de la menace de rejet – les organes d’animaux utilisés sont génétiquement modifiés pour éviter une réponse défavorable du système immunitaire – au risque éventuel d’introduire chez l’homme des virus animaux qui seraient activés ou intégrés dans l’ADN, au débat ouvert sur les droits des animaux.

Demander. Êtes-vous prêt pour une troisième greffe de xénocœur ?

Répondre. Oui, nous essayons de trouver un bon patient et nous essayons de trouver des moyens de nous améliorer, en nous basant sur les enseignements tirés des deux greffes que nous avons réalisées.

P. Quel est l’objectif de la xénotransplantation ? Une réserve infinie d’organes ?

R. Oui, une fois que ce système aura réussi et aura une survie constante à long terme, il pourra être proposé à de nombreuses personnes qui ne peuvent pas en avoir. [un trasplante de] cœur humain Quiconque a besoin d’un cœur ou de tout autre organe – car il ne s’agit pas uniquement du cœur – peut également utiliser d’autres organes de porc. Il peut être utilisé pour que quiconque en a besoin puisse obtenir un organe sans avoir à attendre longtemps.

P. Pourquoi choisissent-ils des organes de porc ?

R. Le cochon n’est pas très proche de l’homme, tout comme le sont les singes babouins ou les chimpanzés. Mais il faut beaucoup de temps avant qu’un singe atteigne la taille d’un humain et, en outre, il existe des maladies comme le VIH (SIDA), qui peuvent être transmises par les organes ou par les cellules des singes. C’est pourquoi nous ne les utilisons pas. Chez le porc, désormais, grâce à nos capacités de manipulation génétique, nous pouvons le modifier rapidement [para evitar un rechazo del organismo a este órgano]. Et les porcs grandissent très vite : en un an, ils atteignent une taille qui conviendrait aux humains adultes.

P. A quel stade de maturité se trouve cette technique ?

R. Tous les travaux précédents ont été effectués sur des animaux et nous avons maintenant commencé à le faire sur des humains, mais nous identifions certaines différences. Nous devons surmonter ces différences et essayer de garder le cœur pendant une longue période. De plus, les patients où il est testé sont très, très malades. Si on a un patient qui va un peu mieux, qui n’est pas aussi malade, le résultat sera meilleur.

P. Et quel est l’objectif final ? Gagner du temps avec des organes d’animaux jusqu’à ce qu’ils aient un organe humain à transplanter ou l’idée est-elle de vivre éternellement avec ces organes d’animaux ?

R. Lorsque vous parlez d’une courte période de temps, cela s’appelle un pont de transplantation. Certains organes, comme le foie, peuvent être pontés pendant une courte période et recevoir ensuite un autre organe. Dans le cœur, si le cœur fonctionne bien, vous pouvez le laisser jusqu’à ce qu’il tombe en panne. Mais si entre-temps vous trouvez un autre cœur humain, vous pouvez l’échanger. Mais vous savez que la greffe est très difficile et que chaque fois que vous retirez ce cœur et que vous le réinsérez, il y a d’autres complications. Il est donc préférable, si le cœur est bon, de le laisser jusqu’à ce qu’il échoue et d’y mettre ensuite un autre cœur de porc ou un cœur humain, si disponible.

P. Il viendra peut-être un jour où les greffes d’organes animaux coexisteront normalement avec les greffes d’organes humains. Comment décidez-vous que ce cœur de porc ira à tel patient et cet autre organe humain à un autre patient ?

R. Il existe déjà un comité qui décide qui recevra un organe humain. Les deux patients que j’ai soignés ont été refusés, ils n’ont pas pu obtenir d’organe humain. Par conséquent, soit ils gardent l’organe du porc, soit ils meurent. Un jour, lorsque ce processus deviendra courant, le patient pourra peut-être décider s’il veut un organe humain provenant d’une personne âgée ou malade, ou s’il veut un nouvel organe provenant d’un porc en bonne santé. Tout sera présenté au patient et il pourra décider.

P. Vous avez transplanté des cœurs de porc à deux patients : David Bennett et Lawrence Faucette. Et ils sont tous les deux morts. Comment cela est-il interprété en termes scientifiques ?

R. Cela signifie que nous apprenons ce qui se passe chez ces patients. Toutes les expériences précédentes ont été réalisées sur des babouins en bonne santé, ils n’avaient aucune maladie, nous les avons transplantés et avons appris d’eux. Mais ces patients étaient très, très malades. Par conséquent, nous apprenons maintenant comment modifier notre régime médicamenteux et quels changements supplémentaires nous devrions apporter et quoi ne pas utiliser chez ces patients pour maintenir le cœur en vie pendant de plus longues périodes. Ce que nous avons appris du premier patient, nous ne l’avons pas fait et nous l’avons amélioré avec le deuxième patient. Ce sera donc un processus progressif.

P. Dans ces deux cas, qu’est-ce qui n’a pas fonctionné ?

R. Nous pensons que les anticorps présents dans notre système humain peuvent attaquer et tuer l’organe. C’est ce qui, selon nous, s’est produit.

P. Sont-ils capables de bien gérer un rejet potentiel ? Comment s’améliorer dans ce domaine ?

R. La même chose s’est produite d’humain à humain. Au début, lorsque la transplantation cardiaque a été réalisée [entre humanos], le cœur ne survivait généralement pas longtemps. Mais ensuite, de nouveaux médicaments sont apparus qui suppriment très bien ce rejet. Nous pensons donc que nous pourrons éviter ce rejet car il existe de nombreux médicaments qui fonctionnent très bien chez les animaux, mais ne sont pas approuvés pour les humains. Un jour, ils seront approuvés pour les humains et sauront très bien réprimer le rejet.

P. L’un des risques potentiels associés aux xénotransplantations est l’introduction de nouveaux virus dans la population humaine. Le cœur transplanté à Bennet contenait un virus porcin. Y a-t-il un risque réel que cela se produise ?

R. Il n’existe aucune preuve que ces virus puissent infecter les humains. Ils peuvent infecter les porcs s’ils sont activés. Cependant, jusqu’à présent, il n’existe aucune preuve qu’ils puissent infecter les humains. Mais nos agences de réglementation veulent que nous surveillions le patient aussi longtemps qu’il vit et que nous continuions à le surveiller, mais également les membres de sa famille et toute personne avec laquelle il entre en contact, pour garantir que ce virus ne s’active pas et n’infecte pas les humains. Il n’y a pas eu beaucoup de travail sur les humains, mais dans l’abattoir où ils abattent les porcs pour la viande et tout ça, ils ont des coupures et des contusions, ils entrent en contact avec du sang… Il y a eu des études qui ont montré qu’ils ont Je n’ai jamais eu de virus d’origine porcine.

P. Une autre controverse dans ce domaine concerne les droits des animaux. Il y a des gens qui dénoncent ou critiquent l’utilisation de ces animaux à des fins médicales ou comme simple outil au service des humains. Critique?

R. Oui, il y a un souci. Personne ne veut tuer davantage d’animaux. Mais toutes les recherches effectuées jusqu’à présent, tous les médicaments que nous utilisons, ont été testés sur des modèles animaux, qu’il s’agisse de rats, de souris ou de grands modèles animaux. Les porcs sont également utilisés comme aliment dans de nombreux pays et constituent la viande la plus utilisée au monde. Aux États-Unis seulement, 90 000 porcs sont tués chaque jour pour se nourrir. Nous parlerions de moins d’un millier de porcs et avec chacun d’entre eux, vous pourriez sauver environ sept vies. [humanas]avec des organes différents.

P. Quelles sont les grandes lacunes dans les connaissances dans ce domaine ?

R. Même si nous savions que ces patients ne vivraient peut-être pas longtemps, nous voulions qu’ils vivent au moins six mois, car nos babouins vivent neuf mois ou plus. C’est pourquoi nous voulons découvrir la différence entre ce que nous avons appris dans le modèle animal et ce que nous avons appris dans le modèle humain et essayer de la surmonter. Les anticorps sont l’une des choses auxquelles nous pensons constamment, car ils ne sont pas bien contrôlés chez les patients malades parce que nous ne pouvons pas leur donner suffisamment de médicaments. [para evitar el rechazo] parce que cette drogue génère aussi ses propres problèmes.

P. Le cœur de porc de David Bennett, par exemple, a été fourni par une entreprise privée, Revovicor. Si des entreprises privées se lancent dans ce domaine, l’altruisme en matière de dons et de transplantations pourrait-il être menacé ?

R. Comme tout médicament, ces organes de porc seront vendus pour sauver des vies. Et c’est grâce à ces entreprises que nous pouvons le faire, car la recherche coûte si cher que même le gouvernement des États-Unis ne peut pas se permettre de nous donner suffisamment d’argent pour le faire. Même si ces entreprises ont un objectif, puisqu’elles veulent produire ces porcs et ensuite vendre leurs organes, elles tentent également de sauver des vies humaines. Je pense donc que cela devrait donner le bénéfice du doute à ces entreprises, car elles nous aident à sauver ces vies.

P. Souhaitez-vous subir une greffe d’organe animal si vous en aviez besoin ? Un cœur de cochon, par exemple.

R. C’est la question que les gens se posent. Lorsque vous demandez à une personne en bonne santé si elle accepterait une greffe de porc, elle peut répondre non, mais si j’arrive à un stade où j’ai besoin d’une transplantation cardiaque et que je n’ai pas d’autre alternative dans la vie, si je sens que cet animal peut me sauver la vie, peut-être oui.

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