Les patients récessifs épidermolyse bulleuse dystrophique (RDEB) avaient des profils métaboliques sanguins distincts par rapport aux personnes en bonne santé, a montré une étude.
Les molécules les plus significativement modifiées étaient les acides aminés – les éléments constitutifs des protéines – dont la plupart étaient à des niveaux inférieurs chez les patients RDEB et corrélés à la gravité de la maladie.
De nombreux changements observés étaient liés à la malnutrition et à l’inflammation, deux caractéristiques du RDEB, alors que les changements liés à la fibrose (cicatrices) n’étaient pas évidents comme prévu, ont noté les chercheurs.
L’étude, “Le profil métabolomique plasmatique reflète l’état inflammatoire chronique et dénutri dans l’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive», a été publié dans le Journal des sciences dermatologiques.
Les patients atteints de RDEB ont deux copies mutées du COL7A1 gène – un hérité de chaque parent biologique. COL7A1 code pour une partie de la protéine de collagène de type VII, qui est importante pour donner structure et soutien à la peau et aux autres tissus.
En conséquence, les patients RDEB ont une peau fragile qui se forme facilement des cloques et des cicatrices. La condition est également marquée par d’autres caractéristiques, y compris l’inflammation systémique et la malnutrition.
La métabolomique est l’étude de petites molécules, appelées métabolites, qui sont produites au cours des activités cellulaires. La métabolomique est apparue comme un moyen d’identifier des biomarqueurs distincts associés à la progression de la maladie ou aux caractéristiques cliniques particulières d’une maladie.
L’analyse métabolique et ses résultats
Les chercheurs ont mené une analyse métabolomique du sang de patients atteints d’EBDR et de personnes en bonne santé afin d’identifier de tels biomarqueurs pour la maladie génétique rare.
Les participants ont été recrutés à l’hôpital universitaire national Cheng Kung de Taïwan et comprenaient 10 patients et 10 témoins sains. Parmi les patients RDEB, sept avaient une maladie grave et trois avaient une maladie intermédiaire.
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour les métabolites, et tous les participants ont été interrogés par un diététiste pour documenter le poids, l’apport calorique et protéique, et l’utilisation de suppléments nutritionnels ou de médicaments.
Les patients avaient un poids corporel et un indice de masse corporelle (IMC) significativement inférieurs à ceux des participants en bonne santé, bien que la plupart des patients aient des apports caloriques quotidiens estimés adéquats. Faible poids corporel corrélé à la gravité clinique de la maladie.
Les analyses métaboliques ont montré des profils distincts entre les patients RDEB et les participants en bonne santé. Les patients présentant une gravité intermédiaire de la maladie avaient un profil qui chevauchait quelque peu les personnes en bonne santé et les patients graves, ce qui suggère que les profils métaboliques peuvent également être corrélés à la gravité de la maladie, ont noté les chercheurs.
La classe de métabolites qui différait le plus entre les groupes était celle des acides aminés. En général, la majorité des acides aminés et certains de leurs produits en aval étaient à des niveaux inférieurs chez les patients RDEB par rapport aux personnes en bonne santé. Ces diminutions d’acides aminés étaient associées à une sévérité clinique accrue du RDEB.
Les changements métaboliques observés étaient liés aux processus impliqués dans la malnutrition et l’inflammation.
Alors que certains niveaux d’acides aminés étaient corrélés avec le poids corporel chez les patients RDEB, ils n’étaient pas corrélés avec le poids chez les témoins sains.
De faibles niveaux d’acides aminés ont été observés dans d’autres conditions de malnutrition ou de retard de croissance, et la découverte pourrait refléter l’état de malnutrition chronique des patients RDEB, a noté l’équipe.
“La régulation négative générale des niveaux d’acides aminés dans le RDEB peut s’expliquer à la fois par la malnutrition ainsi que par l’épuisement accru des acides aminés et la perte d’azote due à l’inflammation chronique”, ont émis l’hypothèse des chercheurs.
Un acide aminé en particulier, appelé glutamine, a été réduit chez les patients RDEB. La glutamine joue un certain nombre de rôles dans le corps, notamment pour fournir du carburant à l’intestin pour faciliter la digestion, soulager l’inflammation et favoriser la cicatrisation des plaies.
“Au meilleur de notre connaissance, la supplémentation en glutamine dans le RDEB n’a pas été étudiée, mais nos données indiquent que cela peut être une entreprise valable”, ont écrit les chercheurs.
D’autres acides aminés liés aux processus inflammatoires, notamment le tryptophane et la phénylalanine, ont également été modifiés chez les patients RDEB, reflétant probablement une inflammation chronique. L’accumulation de succinate, un métabolite qui s’accumule généralement dans des conditions inflammatoires, a été trouvée chez les patients RDEB.
Alors que certains changements dans les métabolites liés à la fibrose étaient attendus chez les patients RDEB, les changements observés n’étaient pas comme prévu, sur la base des observations d’autres maladies marquées par la fibrose.
“Le dérèglement systémique des métabolites dans le RDEB reflète la malnutrition et l’inflammation chronique tandis que, de manière inattendue, les caractéristiques métaboliques liées à la fibrose sont moins apparentes”, ont écrit les chercheurs.
“Plusieurs métabolites, en particulier les acides aminés, méritent une étude plus approfondie en tant que biomarqueurs potentiels de la gravité de la maladie dans le RDEB”, a conclu l’équipe.
