Les lipoprotéines(a) ou Lp(a), à des niveaux bien inférieurs aux seuils de risque actuellement acceptés, étaient corrélées à un risque cardiovasculaire accru dans une vaste étude de registre, suggérant qu’un bassin de patients plus large pourrait bénéficier de futurs traitements préventifs.
Bien que les lignes directrices approuvent le seuil du 80e centile de 125 nmol/L pour identifier les candidats à risque plus élevé pour l’instauration ou l’intensification de traitements préventifs tels que les statines, tout taux plasmatique de Lp(a) supérieur à la médiane est significativement corrélé à des événements cardiovasculaires indésirables majeurs à long terme ( MACE) chez des patients réels atteints d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse de base (ASCVD) dans le registre Mass General Brigham Lp(a).
Le risque de MACE sur plus d’une décennie était 14 % plus élevé chez les personnes comprises entre le 51e et le 70e centile, entre 42 et 111 nmol/L (HR ajusté 1,14, IC à 95 % 1,05-1,24) par rapport à la Lp(a) moyenne ou inférieure. Le rapport de risque ajusté est passé à 1,21 pour le 71e au 90e percentile (112-215 nmol/L) et s’est stabilisé par la suite.
En ce qui concerne les personnes sans ASCVD établie, une tendance à la hausse du risque de MACE avec une augmentation de la Lp(a) n’a atteint une signification statistique qu’aux niveaux de Lp(a) les plus élevés (aHR 1,93 pour le 91-100e centile, IC à 95 % 1,54-2,42), rapporté Ron Blankstein, MD, du Brigham and Women’s Hospital de Boston, et ses collègues du Journal du Collège américain de cardiologie.
« Dans les groupes de prévention primaire et secondaire, il y avait une augmentation significative du risque d’ASCVD avec l’augmentation des niveaux de Lp(a), l’excès de risque étant le plus fort pour l’IM. [myocardial infarction] et la revascularisation coronarienne”, a écrit l’équipe de Blankstein.
« Ces informations peuvent guider à la fois l’évaluation actuelle des risques cliniques ainsi que les futurs essais de thérapies réduisant la Lp(a), car nous avons identifié des populations de patients (en prévention primaire et secondaire) qui ne seraient pas inclus dans les essais actuels sur la Lp(a) mais présentent un risque résiduel significatif attribuable au Lp(a),” a conclu le groupe.
La Lp(a) est une particule hautement athérogène et un facteur de risque indépendant connu pour l’ASCVD. Néanmoins, étant donné que la Lp(a) est historiquement considérée comme un facteur de risque cardiovasculaire non modifiable, le dépistage universel n’est pas approuvé par les directives américaines et est rarement pratiqué.
“Cependant, avec l’avènement des petits ARN interférents et des oligonucléotides antisens, le paysage des nouvelles thérapies se montre très prometteur”, ont noté Blankstein et ses collègues.
Ils ont cité deux essais de phase III en cours étudiant de nouveaux traitements réduisant la Lp(a) : LP(a)HORIZON sur Pelacarsen injecté mensuellement et OCÉAN(a)-Résultats sous olpasiran injecté toutes les 12 semaines. Alors que les deux études se concentrent sur des patients en prévention secondaire, les exigences minimales d’entrée en Lp(a) de base diffèrent, à 175 et 200 nmol/L dans les deux études respectivement.
Les auteurs de l’étude suggèrent « qu’il y aura probablement une population significative d’individus avec ou sans ASCVD de base qui resteront exposés à un risque cardiovasculaire accru dû à la Lp(a) et qui ne seront pas inclus dans ces essais. Ainsi, en plus des essais cliniques en cours, des études supplémentaires sont nécessaires pour élucider davantage comment la Lp(a) peut affecter le risque dans diverses populations, et si le risque excédentaire attribuable à la Lp(a) peut être efficacement réduit. »
Nathan Wong, PhD, MPH, de l’Université de Californie à Irvine, a également exhorté à enquêter sur la Lp(a) dans des populations plus larges et a prédit qu’« il ne faudra peut-être pas longtemps avant que les lignes directrices aux États-Unis approuvent le dépistage universel, que de nombreux experts soutiennent déjà ». “
“L’identification des patients présentant un risque accru d’ASCVD, tant en prévention primaire que secondaire, reste un défi et une priorité importants”, a-t-il écrit dans un communiqué. éditorial d’accompagnement. « L’incapacité de dépister et d’identifier les personnes présentant des risques associés à la Lp(a) représente une occasion manquée de répondre à ce risque, non seulement avec notre répertoire de traitements existant, mais, espérons-le, à l’avenir avec le développement de thérapies prometteuses ciblant la Lp(a). “
La présente étude de cohorte comprenait des patients avec des lectures de Lp(a) prises dans le cadre de soins de routine de 2000 à 2019 dans deux grands centres médicaux de Boston.
Au total, le registre comprenait 16 419 personnes suivies pendant une durée médiane de 12 ans (âge médian 60 ans, 41 % de femmes). Environ 62 % d’entre eux souffraient d’ASCVD au départ, et ce groupe avait tendance à avoir des taux de Lp(a) plus élevés que ceux sans ASCVD (37,8 contre 31,1 nmol/L, P.<0,001).
Les événements MACE comptabilisés au cours du suivi étaient les IM, les accidents vasculaires cérébraux, la revascularisation coronarienne et la mortalité cardiovasculaire. En fin de compte, 6,5 % des individus étudiés ont subi un IM non mortel, 8,4 % un accident vasculaire cérébral ischémique non mortel, 8,3 % ont subi une revascularisation coronarienne et 14,7 % sont décédés de causes cardiovasculaires.
Le groupe de Blankstein a reconnu le potentiel de confusion et de biais résiduels dus à la conception rétrospective de l’étude. De plus, les auteurs n’ont pas pu prendre en compte les biomarqueurs génétiques ou inflammatoires.
Divulgations
L’étude a été financée en partie par Amgen.
Blankstein a reçu un soutien à la recherche et des honoraires de conseil d’Amgen et de Novartis.
Wong a signalé le soutien à la recherche institutionnelle de Novo Nordisk, Novartis et Regeneron ainsi que le conseil pour Novartis et Ionis.
Source principale
Journal du Collège américain de cardiologie
Référence source : Berman AN, et al « Lipoproteine(a) et événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les patients avec ou sans maladie cardiovasculaire athéroscléreuse de base » J Am Coll Cardiol 2024 ; DOI : 10.1016/j.jacc.2023.12.031.
Source secondaire
Journal du Collège américain de cardiologie
Référence source : Wong ND « Lipoprotein(a) : prêt pour les heures de grande écoute ? » J Am Coll Cardiol 2024; DOI : 10.1016/j.jacc.2024.01.004.
2024-02-27 00:07:08
1708985059
#Même #des #élévations #modestes #Lpa #sont #mauvais #augure #pour #santé #cardiovasculaire
