Médicaments antiviraux pour le COVID-19 chez les patients externes vaccinés

NIRMATRELVIR/RITONAVIR— Dans un examen des dossiers médicaux d’environ 700 000 adultes ambulatoires atteints de COVID-19, l’utilisation du nirmatrelvir boosté par le ritonavir a été associée à une réduction d’environ 50 % du taux d’hospitalisation dans les 30 jours suivant le diagnostic, tant dans la population globale que dans le sous-groupe de patients qui avait reçu ≥3 doses de vaccin ARNm COVID-19. Dans un examen similaire de la base de données d’environ 180 000 patients ambulatoires à haut risque, l’utilisation du nirmatrelvir/ritonavir a été associée à un risque réduit de COVID-19 sévère ou de décès dans les 28 jours chez les patients vaccinés et non vaccinés.

Dans une étude de cohorte d’environ 45 000 patients ambulatoires à haut risque âgés de ≥ 50 ans atteints de COVID-19, dont 90 % avaient reçu ≥ 3 doses de vaccin, le taux d’hospitalisation dans les 14 jours ou de décès dans les 28 jours était significativement plus faible chez ceux qui prenaient nirmatrelvir/ritonavir que chez ceux qui n’en avaient pas (0,52 % contre 0,93 %).

Dans une autre étude de cohorte, 1130 adultes ambulatoires vaccinés à haut risque atteints de COVID-19 qui ont reçu du nirmatrelvir/ritonavir ont été comparés à un nombre égal de témoins appariés. Le taux de visites aux urgences, d’hospitalisations ou de décès dans les 30 jours était significativement plus faible dans le groupe nirmatrelvir/ritonavir (7,9 % contre 14,4 %).

REMDESIVIR — Des études bien conçues sur l’utilisation du remdesivir chez les patients ambulatoires vaccinés atteints de COVID-19 font défaut. Dans un essai randomisé en aveugle par un observateur en Chine, 771 adultes ambulatoires à haut risque atteints de COVID-19 (76 % vaccinés) ont reçu soit un analogue de remdesivir deutéré (VV116) par voie orale, soit du nirmatrelvir boosté au ritonavir. Le temps de récupération soutenue, le critère d’évaluation principal, avec le VV116 était non inférieur à celui avec le nirmatrelvir boosté par le ritonavir. Le statut vaccinal n’a pas significativement modifié les différences relatives entre les deux groupes.

MOLNUPIRAVIR — Dans un essai ouvert au Royaume-Uni, environ 25 000 adultes ambulatoires à haut risque atteints de COVID-19 ont été randomisés pour recevoir les soins habituels avec ou sans molnupiravir ; environ 95 % des patients avaient déjà reçu ≥ 3 doses de vaccin contre la COVID-19. Le taux d’hospitalisation toutes causes confondues ou de décès dans les 28 jours, critère principal, n’a pas différé significativement entre les deux groupes.

Dans une revue de base de données, 2661 adultes ambulatoires à haut risque avec un premier diagnostic de COVID-19 qui ont reçu du molnupiravir ont été comparés à un nombre égal de témoins appariés. Le taux de COVID-19 sévère ou mortel dans les 28 jours, le critère d’évaluation principal, ne différait pas significativement entre les deux groupes, que ce soit dans la population globale ou dans le sous-groupe de patients correctement vaccinés contre le COVID-19, mais il était significativement plus faible dans le groupe molnupiravir chez les patients insuffisamment vaccinés.

DES LIGNES DIRECTRICES – Les directives des NIH recommandent actuellement l’utilisation du nirmatrelvir boosté au ritonavir ou du remdesivir chez les adultes non hospitalisés à haut risque atteints de COVID-19 ; le nirmatrelvir/ritonavir est préféré. Si ces médicaments sont inappropriés ou indisponibles, l’utilisation du molnupiravir est recommandée. Selon le NIH, l’efficacité des médicaments antiviraux pour le COVID-19 chez les patients vaccinés n’est pas claire, mais des études observationnelles suggèrent un avantage.

CONCLUSION – Les données sur l’efficacité des médicaments antiviraux pour le traitement de la COVID-19 chez les adultes ambulatoires vaccinés à haut risque sont mitigées. Ritonavir potentialisé par le nirmatrelvir (Paxlovide) est le traitement de choix chez ces patients ; il a été associé à de meilleurs résultats cliniques dans de grandes études observationnelles. Essais de remdesivir (Veklury) chez les patients ambulatoires vaccinés font défaut, mais les résultats d’un essai randomisé d’un analogue du remdesivir par voie orale suggèrent qu’il pourrait être non inférieur à Paxlovide. Traitement avec molnupiravir (Lagevrio) n’a pas été associé à une réduction du taux d’hospitalisation ou de COVID-19 grave ou mortel chez les adultes vaccinés dans un grand essai randomisé et une revue rétrospective.

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