Maladies rares, la diminution de la transthyrétine donne des résultats à long terme

Une maladie débilitante qui endommage tellement le système nerveux périphérique qu’elle entraîne une invalidité dans les cinq ans et, sans traitement, des conséquences potentiellement mortelles dans les dix ans. Il s’agit d’une polyneuropathie amyloïde héréditaire médiée par la transthyrétine (ATTRv-PN), une maladie rare qui peut affecter le cœur, où elle produit une cardiomapathie, ou au niveau périphérique une polyneuropathie. «La polyneuropathie amyloïde héréditaire médiée par la transthyrétine est une maladie génétique rare» – déclare Laura Obici du Centre d’amylose systémique, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia. « Il s’agit d’une maladie complexe et débilitante, avec des options thérapeutiques en développement rapide, mais toujours caractérisée par un fort besoin clinique non satisfait. En l’absence de traitement efficace, la polyneuropathie amyloïde héréditaire médiée par la transthyrétine est inexorablement progressive. »

Le nouveau médicament

Une nouvelle molécule à l’étude pour cette pathologie s’appelle explontersen et a été conçue pour réduire la production de transthyrétine, qui est la protéine dont la production dérégulée forme des accumulations au niveau des différents tissus, interférant avec leurs fonctions normales. Eh bien, dans l’étude de phase III NEURO-TTRansform, dont les résultats ont été publiés dans le Journal of the American Medical Association (JAMA), les patients traités par eplontersen ont montré une amélioration significative et durable sur trois fronts différents, considérés comme fondamentaux pour le succès de l’essai : réduction de la concentration plasmatique de transthyrétine, amélioration de l’état de déficience fonctionnelle liée à la neuropathie mesurée par un score spécifique, amélioration de la qualité de vie. Les résultats de fin de traitement ont également démontré que l’eplontersen continue de présenter des améliorations durables après 85 semaines.

Les résultats de l’étude clinique

« Les résultats positifs de l’étude NEURO-TTRansform, récemment publiés dans JAMA, démontrent comment l’éplontersen réduit de manière significative la concentration sérique de transthyrétine, stoppe la progression des lésions neurologiques et améliore la qualité de vie des patients vivant avec cette maladie hautement débilitante. Ces preuves confirment en outre le potentiel de l’eplontersen à modifier de manière significative et durable l’évolution de la maladie et à révolutionner davantage les traitements actuels”, souligne Obici, chercheur de l’essai NEURO-TTRansform.
Eplontersen a stoppé la progression de la maladie. Au total, après 66 semaines, 47 % des patients traités par eplontersen ont obtenu une amélioration de leur neuropathie par rapport aux conditions initiales, contre 17 % dans le groupe placebo externe. De plus, 58 % des patients traités ont montré une amélioration de leur qualité de vie, contre 20 % dans le groupe placebo externe.