Maladies intestinales chroniques : progrès dans les thérapies

De nouvelles thérapies pour les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, également appelé simplement par l’acronyme MICI. Un problème qui touche plus de 5 millions de personnes dans le monde. Il est estimé que dans notre pays, près de 250 000 patients en souffrentdont 60% avec rettocolite ulcéreuse et 40% avec la maladie de Crohn. Néanmoins un Italien sur trois ne sait même pas qu’ils existent. Entre autres choses, les chiffres nous indiquent que les diagnostics augmentent, mais heureusement, les traitements disponibles aussi.

Causes : facteurs génétiques et environnementaux

«Depuis les années 1950 jusqu’à aujourd’hui, les MII ont connu une forte augmentation de cas jusqu’à 500% avec une distribution mondiale. Les estimations nous disent que dans les vingt prochaines années, ils pourraient encore augmenter, jusqu’à toucher une personne sur 200″, dit-il. Silvio Danesedirecteur de l’unité de gastro-entérologie et d’endoscopie digestive de l’hôpital IRCCS San Raffaele de Milan et professeur titulaire de gastro-entérologie à l’université Vita-Salute San Raffaele.

“Non cause de ce phénomène ne sont pas encore clairs. Il y a de fortes chances qu’il y en ait un prédisposition génétique aux MII. Mais l’évolution des gènes est encore trop lente pour expliquer une croissance aussi rapide des cas sur quelques décennies. Il est donc légitime de penser qu’il existe des dieux facteurs environnementaux qui ont un impact de plus en plus lourd, comme nutrition o l’utilisation précoce et répétée d’antibiotiques dans l’enfance».

Le diagnostic des maladies intestinales chroniques

Les débuts des MII surviennent généralement entre 15 et 45 ans. Mais dernièrement, ça s’est enregistré une augmentation de l’incidence chez les enfants et les adolescents et même chez les personnes âgées.

«Pour un patient sur quatre, le diagnostic arrive avec un retard de plus de cinq ans, car les symptômes sont souvent confondus avec ceux du côlon irritable, ce qui provoque entre-temps une dégénérescence de l’inflammation. Provoquant des complications qui nécessitent une intervention chirurgicale”, souligne le gastro-entérologue. Le fait est que Il n’y a pas d’examen spécifique capable de reconnaître les MII. Là le diagnostic est comme un puzzlecomposé de nombreuses pièces que le médecin doit assembler.

Les examens à faire

Nous commençons par des tests en laboratoire. L’formule sanguinepour vérifier les globules blancs et l’anémie, Protéine C-réactivepour évaluer l’état d’inflammation de l’organisme, et le mesure de la protéine calprotectine dans les sellessigne d’une inflammation intestinale.

Inévitable coloscopie escroquer biopsies de la muqueuse intestinale. Cependant, de nouvelles méthodologies sont ajoutées. «Nous disposons aujourd’hui de techniques radiologiques non invasives telles que échographie des anses intestinalesla IRM abdominale pas Tacqui nous permettent de diagnostiquer et de suivre la maladie dans le temps”, rappelle Danese.

«Cela conduit à un changement de paradigme majeur dans traitement. Jusqu’il y a quelques années, les thérapies visaient à contrôler les symptômes et à éviter les rechutes. Aujourd’hui à la place viser à éliminer directement les lésions pour faire disparaître la maladie de l’intestin.”

De nouvelles thérapies pour les maladies inflammatoires intestinales chroniques

Le tournant s’est produit au début des années 2000, lorsque le traditionnel médicaments stéroïdes e immunosuppresseurs de nouveaux médicaments biologiques ont été ajoutés, des molécules « intelligentes » capables d’éteindre sélectivement les interrupteurs inflammatoires.

Doté d’une plus grande efficacité, ils sont capables de changer l’évolution de la maladie au bénéfice d’une meilleure qualité de vie.

Médicaments biologiques et petites molécules

«Tout a commencé avec la découverte de Inhibiteurs du TNF-alpha. Un médiateur clé de l’inflammation”, observe le spécialiste. «À partir de là, l’intérêt pour les mécanismes moléculaires à l’origine des MII s’est accru et, en peu de temps, nous avons réussi à découvrir le inhibiteurs de l’interleukine 12 et 23auquel on a ensuite ajouté nouvelle classe de molécules qui bloquent la migration depuis le sang de globules blancs particuliers responsables de l’attaque auto-immune de l’intestin. Finalement, après les médicaments biologiques, vint le petites molécules, administré par voie orale. En raison de leur taille, ils sont capables de pénétrer dans les cellules pour désactiver plusieurs commutateurs d’inflammation en même temps, afin de les contrôler de manière plus approfondie. »

Immunomodulateurs et leur rôle en tant que nDe nouvelles thérapies pour les maladies inflammatoires intestinales chroniques

Dans le domaine pharmacologique, il existe également un nouvel espoir rettocolite ulcéreuse.

Il s’appelle ozanimod et c’est un médicament innovant récemment approuvé pour le traitement de la sclérose en plaques. Son efficacité contre l’inflammation intestinale est démontrée par une étude clinique menée sur plus d’un millier de patients dans 30 pays à travers le monde, publiée dans la revue Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre par une équipe internationale d’experts, dont des Danois.

« Ozanimod appartient à une nouvelle classe de immunomodulateurs, capable de bloquer les lymphocytes (cellules qui jouent un rôle clé dans les maladies inflammatoires) à l’intérieur des ganglions lymphatiques, les empêchant ainsi d’atteindre les organes où ils déclenchent l’inflammation et endommagent les tissus”, explique Danese.

«Les résultats que nous avons obtenus sont très positifs. Le médicament n’est pas seulement bien toléré et efficace. Tant dans la phase d’induction de la rémission que dans la phase d’entretien, mais il a réussi à contrôler la maladie chez les patients pour lesquels d’autres thérapies avaient échoué.

La chirurgie minimalement invasive

L’utilisation précoce de médicaments est fondamentale, car elle permet de prévenir la progression des MII vers des complications nécessitant une intervention chirurgicale, comme la sténose (rétrécissement) de la lumière intestinale.

Il s’agit d’une avancée importante, notamment pour le la maladie de Crohn. “Dans passé on pensait que l’intervention était presque obligatoire pour éliminer la partie enflammée de l’intestin. Mais ensuite, on a constaté que la maladie récidivait encore dans d’autres régions et que le patient ne pouvait pas subir une intervention chirurgicale en continu”, souligne le gastro-entérologue.

«Mais aujourd’hui, grâce à drogues de plus en plus ciblés et efficaces, le nombre de cas complexes est réduit qui doivent entrer en salle d’opération. Là la chirurgie est peu invasive et cela vous permet également de reconstruire des parties de l’intestin en fabriquant du plastique. Avec un impact limité sur la qualité de vie des patients. »

Cellules d’endurance

Une dernière innovation pour le traitement des MII vient de la recherche dans le domaine de médecine régénérative. Ce sont des cellules souches, utiles pour les patients chez lesquels une maladie intestinale provoque des fistules près de l’anus. “Dans ces cas les cellules souches peuvent être injectées localement produit en laboratoire à partir de cellules adipeuses qui, grâce à leurs propriétés, sont capables de réparer la blessure empêchant la formation de nouveaux abcès”, ajoute Danese. “La procédure, disponible dans les centres spécialisés mais reste non remboursé par le Service National de Santé, cela peut également être fait en clinique avec une petite anesthésie locale. Et dans la moitié des cas, cela garantit de bons résultats qui perdurent après un an.”

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