L’utilisation prospective d’un algorithme de pronostic de recherche de donneur HCT peut garantir un accès à la greffe comparable, quels que soient les résultats de la recherche initiale

Les chercheurs ont présenté une étude lors de la 49e réunion annuelle de l’European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) qui a mis en œuvre un nouvel algorithme de recherche basé sur le pronostic de recherche de donneur dans un essai multicentrique pour améliorer l’accès à la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT). L’algorithme a facilité une incidence comparable de transplantation, quel que soit le pronostic de recherche de base d’un patient. Les résultats suggèrent que les patients nécessitant un HCT allogénique peuvent être jumelés à un donneur approprié et obtenir une greffe dans le même délai en utilisant un algorithme de recherche basé sur le pronostic sans donneur entièrement compatible, ce qui réduit les obstacles aux soins.

Arrière-plan

Les patients nécessitant une HCT allogénique ont une probabilité variable de trouver un donneur non apparenté (MUD) compatible HLA complet (8/8). Prolonger la recherche d’un MUD implique de prolonger le délai de greffe et d’augmenter le risque de progression de la maladie et de mortalité. Un calculateur de pronostic de recherche qui utilise le typage HLA du receveur a été précédemment développé par le National Marrow Donor Program®/Be The Match® pour caractériser la probabilité d’avoir un MUD 8/8 disponible, mais n’avait pas été évalué auparavant dans un grand essai national prospectif.

Cette étude a été conçue pour estimer et comparer l’incidence cumulée des greffes par score pronostique de recherche de patients et identifier les obstacles à la greffe. Dans cet essai prospectif, les centres se sont engagés à suivre une stratégie de recherche et de sélection des donneurs définie par le protocole et basée sur le pronostic de recherche des patients.

Détails de l’étude

Dans cet essai clinique randomisé, les centres ont été chargés d’identifier les donneurs MUD 8/8 pour les patients présentant un pronostic de recherche de probabilité MUD 8/8 supérieur à 90 % (très probable). Les patients avec un pronostic de recherche de probabilité de MUD de moins de 10 % 8/8 (très peu probable) ont utilisé des donneurs alternatifs (sang de cordon ombilical, haplo-identique ou non concordant) comme première approche, en donnant la priorité à chaque type de donneur alternatif à la discrétion de l’investigateur. Les patients avec une probabilité intermédiaire de MUD de 8/8 (moins probable) ont recherché un donneur selon la discrétion individuelle et n’ont pas été inclus dans l’étude.

La cohorte comprenait 1755 patients de tous âges sans donneurs appariés disponibles provenant de 51 centres. L’âge médian des patients était de 59 ans (intervalle de 1 à 81 ans) et les diagnostics comprenaient la leucémie myéloïde aiguë (LMA), la leucémie lymphoïde aiguë (LAL), le syndrome myélodysplasique (SMD), le lymphome non hodgkinien (LNH), le lymphome de Hodgkin, le anémie aplasique ou drépanocytose.

Résultats

Plus de la moitié des patients de la cohorte ont obtenu un HCT (N=1140, 65%). Cependant, 19 % des patients sont décédés sans HCT (N = 331) et 16 % sont restés en vie sans HCT (N = 284). L’affectation du bras de pronostic de recherche a entraîné 55 % de cas très probables (N = 958), 30 % moins probables (N = 518) et 16 % de cas très improbables (N = 279). La conformité avec l’algorithme de sélection des donneurs défini par le protocole était excellente, car 94 % du groupe très probable transplanté utilisaient 8/8 donneurs MUD, et 84 % du groupe très improbable transplanté utilisaient des donneurs alternatifs (le plus souvent haploidentiques à 58 %, puis MMUD 19 % et sang de cordon 7 %).

L’incidence cumulée ajustée du HCT à 6 mois était de 59,9 % très probable contre 51,9 % très improbable, et à 2 ans, elle était de 70,5 % contre 65,3 %, respectivement, comme le montre la figure ci-dessous. L’âge du patient, l’état de performance, la maladie et l’état de rémission étaient significativement associés à l’absence de HCT.

Points clés à retenir

Cette nouvelle étude a démontré qu’un algorithme basé sur le pronostic de recherche de donneur peut être mis en œuvre dans un essai multicentrique national. Il a permis une hiérarchisation rapide des donneurs alternatifs et des taux comparables de HCT chez les patients au pronostic de recherche très improbable avec une probabilité historiquement faible d’obtenir un HCT. Les recommandations de sélection des donneurs doivent se concentrer sur les options de donneurs qui sont très susceptibles d’être disponibles pour les patients afin de faciliter la sélection en temps opportun, réduisant ainsi le risque de progression de la maladie. Ces résultats d’étude suggèrent une nouvelle ère dans la stratégie de recherche de donneurs pour améliorer l’accès équitable au HCT en tant que thérapie curative.

Chiffre

Dehn J et al., résumé EMBT en attente de publication dans Une greffe de moelle osseuse