Prescription hors AMM de certains médicaments indiqués pour angioedème héréditaire (AOH) avec déficit en C1 aux personnes atteintes d’autres types de œdème de Quincke est commun, a constaté une équipe de chercheurs français.
Moins de 20 % des prescriptions de ces médicaments, à savoir Bernert, Cinryzé, Ruconest (conestat alfa), et Firazyr (icatibant), concernaient des patients atteints d’AOH avec déficit en C1 dans la clinique de l’équipe. Bien qu’une telle utilisation non indiquée sur l’étiquette n’ait été associée à aucun événement indésirable, une prescription inappropriée ou excessive de ces médicaments coûteux pourrait avoir un impact financier substantiel.
Ces résultats ont été détaillés dans l’étude “Prédominance importante des prescriptions hors AMM de concentrés d’inhibiteurs de C1 et d’icatibant en situation réelle : une étude clinique rétrospective,” Publié dans Le Journal de pharmacologie clinique.
Plusieurs médicaments sont approuvés pour le traitement de l’AOH associé à un déficit en protéine inhibitrice C1. Cette carence conduit à la surproduction d’une molécule appelée bradykinine, qui intervient dans les crises de gonflement caractéristiques de l’œdème de Quincke.
Ces médicaments agissent en reconstituant les niveaux d’inhibiteurs de C1, comme c’est le cas avec Berinert, Cinryze et Ruconest, ou en bloquant les récepteurs sur lesquels agit la bradykinine, comme avec Firazyr.
Alors que les mécanismes sous-jacents d’autres œdèmes de Quincke les types diffèrent, la présentation clinique est souvent similaire. Ainsi, les médicaments contre l’AOH sont parfois utilisés hors AMM pour traiter ces patients. En France, les experts recommandent une utilisation hors AMM dans certaines situations.
Compte tenu des risques et des coûts potentiels associés à la prescription hors AMM, l’équipe de recherche visait à mieux comprendre comment et pourquoi ces médicaments sont prescrits aux patients non atteints d’AOH dans leur clinique du CHU d’Angers, en France.
Utilisation sur ordonnance hors AMM
Pour cela, ils ont évalué les ordonnances des quatre médicaments déposés entre janvier 2016 et décembre 2020. Au total, 73 ordonnances de 43 patients ont été analysées.
Firazyr était le médicament le plus couramment prescrit (40 ordonnances), suivi de Berinert et Cinryze (16 ordonnances chacun) et de Ruconest (une ordonnance).
Des prescriptions ont été faites pour traiter les poussées aiguës de tuméfaction dans 89 % des cas (65 prescriptions). Parmi eux, 34 ont été déposés pour une crise aiguë standard et 31 pour une crise aiguë conditionnelle, ce qui signifie qu’ils ont été prescrits avant un événement à haut risque, comme une intervention chirurgicale, au cas où ils seraient nécessaires. Les huit autres ont été conçus pour une utilisation prophylactique ou préventive à court terme.
Au total, l’AOH représentait moins de 20 % de toutes les prescriptions. La plupart des autres prescriptions concernaient des œdèmes de Quincke associés à l’utilisation d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (liés à l’IEC ; 31,5 %) ou des œdèmes de Quincke de cause indéterminée (28,7 %). Les ECA sont des médicaments couramment prescrits pour abaisser la tension artérielle qui peuvent déclencher un œdème de Quincke chez certaines personnes.
Les preuves de consultation avec un pharmacien pour une prescription hors AMM étaient rares, ont noté les chercheurs.
Globalement, cela signifie que 17,8 % des prescriptions étaient conformes, comme l’indique l’Agence européenne des médicaments. Mais la plupart des autres étaient conformes aux recommandations françaises, avec 78,1 % jugées appropriées sur la base de ces lignes directrices.
Huit prescriptions aiguës et quatre prescriptions conditionnelles et prophylactiques ont été jugées «inappropriées» en fonction de l’indication pour laquelle elles étaient utilisées.
Aucune voie d’administration ou erreur de dosage n’a été identifiée, mais un flacon supplémentaire de Firazyr a été prescrit dans un cas. Aucun événement indésirable ou décès n’a été signalé, ce qui suggère qu’une mauvaise gestion n’a pas contribué à de mauvais résultats.
Cependant, “la prédominance d’indications non approuvées dans la prescription de ces médicaments coûteux soulève certaines inquiétudes”, ont écrit les chercheurs.
En tenant compte de la plupart des cas jugés «inappropriés» et de la bouteille supplémentaire prescrite, les chercheurs ont déterminé que cela équivalait à un surcoût direct maximum de 18 228 € (environ 18 417 $ aujourd’hui) sur une période de cinq ans, correspondant à 13% du total cinq -dépenses annuelles pour les 73 ordonnances.
Notamment, le fait qu’une ordonnance ait été délivrée ne signifie pas nécessairement que le médicament a été utilisé, en particulier dans les cas d’attaque conditionnelle. Les dossiers ont montré que les flacons de médicaments non utilisés n’étaient retournés à la pharmacie que dans environ un quart des cas.
“Cela soulève la question de savoir si certaines de ces prescriptions ont été surprescrites et ce qui est arrivé aux flacons qui n’ont pas été administrés”, ont écrit les chercheurs.
Les médicaments non retournés dont on ne sait pas qu’ils sont utilisés pourraient entraîner une augmentation supplémentaire de 25,9 % des coûts excédentaires maximaux potentiels, a noté l’équipe.
Compte tenu de leurs conclusions, l’équipe a indiqué qu’elle prévoyait de développer un algorithme que les cliniciens pourraient utiliser pour aider à déterminer le traitement approprié et éviter les coûts inutiles. Cela aidera à déterminer quand d’autres médicaments, comme l’épinéphrine, pourraient être plus appropriés comme traitement de première intention et aidera également à suivre les flacons inutilisés.
Il est important de noter que le traitement de l’angio-œdème non héréditaire “ne peut être que hors indication, car aucun médicament… n’a jamais été approuvé dans cette indication”, ont écrit les chercheurs. Ils ont noté qu’à ce jour, les approbations pour ces indications en Europe n’ont pas été suffisamment étayées par des essais cliniques.
“En l’absence d’alternatives efficaces, les médecins n’ont d’autre choix que de continuer à prescrire des médicaments spécifiques à l’angio-œdème héréditaire chaque fois que nécessaire pour assurer les meilleurs soins possibles”, a écrit l’équipe.
“Cependant, ils devraient suivre un processus de prescription rigoureux pour éviter la surprescription, ce qui pourrait être économiquement préjudiciable au système de santé publique à long terme”, ont-ils ajouté.
