L’obésité maternelle modifie le niveau de méthylation de la cytosine dans l’îlot CpG pour l’hérédité épigénétique dans le sang du cordon ombilical fœtal

Arrière plan:

Au cours des dernières décennies, la prévalence mondiale de l’obésité maternelle a rapidement augmenté. Cette condition peut induire des effets physiopathologiques durables sur la santé du fœtus ou du nourrisson qui pourraient être attribuables à des changements uniques inconnus dans la composition du sang ombilical.

Méthodes :

Au total, 34 femmes enceintes en surpoids/obèses et 32 ​​femmes enceintes de poids normal ont été recrutées. Quinze échantillons de sang ombilical, dont 8 sujets en surpoids/obèses et 7 femmes de poids normal, ont été séquencés à l’aide de la technologie de séquençage ciblé au bisulfite pour détecter le niveau moyen de méthylation de la cytosine et identifier la région différentiellement méthylée (DMR). Les analyses GO et KEGG ont ensuite été utilisées pour effectuer une analyse d’enrichissement de la voie des gènes et des promoteurs liés au DMR. De plus, les niveaux d’ARNm des gènes liés à la méthylation des histones désacétylases (HDAC) et des ADN méthyltransférases (DNMT) ont été caractérisés dans les échantillons obtenus de ces deux groupes.

Résultats:

Les niveaux moyens de cytosine méthylée dans les îlots CpG (CGI) et le promoteur ont significativement diminué dans les groupes en surpoids/obèses. Un total de 1669 DMR présentaient des différences dans leur état de méthylation de l’ADN entre les groupes en surpoids/obèses et témoins. Les analyses GO et KEGG ont révélé que les gènes et les promoteurs liés à la DMR étaient enrichis dans les voies de signalisation du métabolisme, du cancer et de la cardiomyopathie. De plus, les niveaux d’ARNm des HDAC et des DNMT avaient tendance à diminuer dans les groupes en surpoids/obèses.

Conclusion :

Des niveaux réduits de cytosine méthylée chez les femmes en surpoids/obèses induisent l’activité d’expression génique à un niveau plus élevé que dans le groupe témoin. Les DMR entre ces deux groupes dans le sang fœtal peuvent contribuer aux modifications de la transcription des gènes qui sous-tendent le risque accru de troubles métaboliques, de cancers et de cardiomyopathie chez leur progéniture.