L’ipilimumab associé au nivolumab pourrait améliorer les résultats chez les patients atteints de mélanome métastatique réfractaire, selon une étude

Par le personnel de la poste ASCO

Publié : 21/08/2023 11:38:00

Dernière mise à jour: 21/08/2023 11:21:30

Les chercheurs ont découvert que l’ipilimumab en association avec le nivolumab peut être un traitement de deuxième ligne efficace chez les patients atteints de mélanome métastatique réfractaire au blocage de PD-1, selon une étude récente publiée par VanderWalde et al dans Médecine naturelle. Ces résultats ont démontré que la thérapie combinée peut prolonger la survie sans progression et aider les patients à surmonter la résistance aux immunothérapies antérieures.

Arrière-plan

L’ipilimumab et le nivolumab sont des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Le nivolumab est capable de bloquer la protéine PD-1 présente sur les lymphocytes T, et l’ipilimumab est capable de bloquer la protéine CTLA-4. Les deux inhibiteurs peuvent aider à restaurer la capacité naturelle des lymphocytes T à attaquer les cellules cancéreuses.

Actuellement, les patients atteints de mélanome métastatique avancé sont traités avec des inhibiteurs de PD-1 comme traitement de première intention. Bien que ces inhibiteurs de points de contrôle immunitaires aient représenté une avancée significative pour le traitement de patients atteints de divers cancers avancés, plus de 50 % des tumeurs de mélanome métastatique résistent à cette approche. En cas de résistance, les patients sont souvent remplacés par des inhibiteurs de CTLA-4. Auparavant, il n’était pas clair si les patients dont les tumeurs sont résistantes aux inhibiteurs de PD-1 peuvent continuer l’agent PD-1 en association avec un inhibiteur de CTLA-4 ou s’ils doivent être remplacés par un inhibiteur de CTLA-4 seul.

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Méthodes d’étude et résultats

Dans cet essai clinique multicentrique, les chercheurs ont recruté 91 patients atteints de mélanome métastatique réfractaire qui avaient déjà été traités avec un inhibiteur de PD-1 et n’avaient pas reçu d’inhibiteur de CTLA-4. Les chercheurs ont assigné au hasard 68 patients pour recevoir l’ipilimumab et le nivolumab et 23 patients pour recevoir l’ipilimumab seul.

Ils ont ensuite mesuré la survie sans progression comme critère d’évaluation principal et examiné d’autres facteurs tels que l’infiltration des cellules immunitaires dans les tumeurs, la réponse du cancer au traitement et les effets secondaires présentés par les patients.

Les chercheurs ont découvert que les patients traités avec l’association d’ipilimumab et de nivolumab présentaient une amélioration de 37 % de la survie sans progression par rapport à ceux qui recevaient l’ipilimumab seul. De plus, les patients qui ont reçu l’association de médicaments ont présenté un taux de réponse global de 28 % contre 9 % chez ceux qui ont reçu l’ipilimumab en monothérapie. Les chercheurs ont également noté qu’un tiers des patients recevant de l’ipilimumab et du nivolumab avaient de meilleurs résultats.

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Ils ont constaté que les effets secondaires étaient similaires aux rapports précédents sur cette combinaison de médicaments. L’événement indésirable grave le plus fréquent était la diarrhée, qui s’est produite au même rythme dans les deux groupes.

conclusion

“La combinaison avait le potentiel de mieux activer le système immunitaire contre le cancer en bloquant simultanément deux principaux points de contrôle immunitaire, d’augmenter l’infiltration immunitaire dans le cancer et de surmonter ainsi la résistance aux anti-PD-1. [therapy] seul », a expliqué l’auteur principal de l’étude Antoni Ribas, M.D., professeur de médecine à la David Geffen School of Medicine et directeur du programme d’immunologie des tumeurs à l’Université de Californie, Los Angeles Jonsson Comprehensive Cancer Center. “Les résultats changent la pratique. Les patients atteints de mélanome avancé peuvent recevoir un traitement anti-PD-1 dès le départ et n’ajouter l’ipilimumab anti-CTLA-4 que s’ils ne répondent pas. Ainsi, seuls les patients qui ont besoin de l’association sont exposés à Le séquençage des traitements d’immunothérapie tel qu’il a été testé dans cette étude est la prochaine étape dans nos efforts pour mieux adapter les options de traitement tout en limitant l’exposition aux effets secondaires », a-t-il conclu.

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Divulgation: Pour les divulgations complètes des auteurs de l’étude, visitez nature.com.

Le contenu de cet article n’a pas été examiné par l’American Society of Clinical Oncology, Inc. (ASCO®) et ne reflète pas nécessairement les idées et les opinions d’ASCO®.

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