L’inhibition du LSD1 pourrait aider à améliorer le traitement du COVID

Des recherches menées par l’Université de Milan montrent que l’inhibition de l’enzyme lysine déméthylase (LSD1) pourrait contribuer à améliorer le traitement des patients infectés par le SRAS-CoV-2.

La recherche, publiée dans la revue Signalisation scientifiquemontre que l’inhibition du LSD1 bloque la réponse inflammatoire excessive et dommageable observée chez les patients atteints de COVID, mais ne bloque pas la réponse antivirale naturelle de l’organisme.

Les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 produisent des interférons de type I, qui contribuent à l’immunité antivirale. Bien que les interférons soient bénéfiques pour combattre les virus, lorsque des cytokines pro-inflammatoires sont également produites par l’organisme, cela peut endommager de nombreux organes.

“Les stéroïdes, la seule classe de médicaments ciblant l’hôte approuvée pour le traitement de la maladie à coronavirus 2019, suppriment sans discernement les deux réponses, altérant éventuellement la clairance virale”, écrit Pier Giuseppe Pelicci, oncologue principal, chercheur et professeur à l’Université de Milan, et co-auteurs.

Trouver des stratégies pour cibler la réponse cytokinique alors que la réponse antivirale reste intacte pourrait être très bénéfique pour les patients.

Dans cette étude, Pelicci et ses collègues ont utilisé des systèmes de culture cellulaire et un modèle murin pour vérifier si les deux réponses immunitaires différentes observées dans l’infection par le SRAS-CoV-2 pouvaient être séparées dans les macrophages de souris infectés par le SRAS-CoV-2.

Ils ont découvert que l’inhibition du LSD1 semblait atténuer de manière significative la réponse proinflammatoire basée sur les cytokines, sans avoir d’impact notable sur la réponse antivirale normale des cellules.

Les inhibiteurs du LSD1 sont déjà en cours de développement, car une activité élevée de cette enzyme est liée à de mauvais résultats dans un certain nombre de cancers différents, tels que les cancers de la vessie, du poumon et colorectal. Ils sont actuellement testés comme traitements potentiels contre le cancer du poumon à petites cellules à un stade avancé, le cancer de la prostate résistant à la castration et la leucémie myéloïde aiguë.

« Ces résultats suggèrent que le LSD1 contrôle les réponses immunitaires innées contre les coronavirus à plusieurs niveaux et fournissent une justification mécaniste pour potentiellement réutiliser les inhibiteurs du LSD1 pour le traitement du COVID-19 », suggèrent les auteurs.