L’infection par le SRAS-CoV-2 améliore la mémoire immunologique induite par le vaccin contre la protéine de pointe

Dans une récente étude publiée dans la revue Science Médecine translationnelle, des chercheurs en France effectuent une évaluation de suivi longitudinal de la mémoire immunologique spécifique de la glycoprotéine de pointe (S) du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) chez les convalescents non vaccinés et vaccinés de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), ainsi que Vaccinés naïfs au COVID-19.

Étude: Une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 améliore et remodèle la mémoire spécifique aux protéines de pointe induite par la vaccination. Crédit d’image : Andrus Ciprian/Shutterstock.com

Immunité hybride contre le COVID-19

La protection immunitaire hybride contre le SRAS-CoV-2 résulte du vaccin COVID-19 et des anticorps induits par une infection antérieure par le SRAS-CoV-2. Cette immunité hybride est associée à des réponses plus robustes des lymphocytes B et T à mémoire, à des anticorps neutralisants plus forts et à un risque plus faible de réinfections et de résultats associés.

L’évaluation des réponses immunitaires induites par le COVID-19 antérieur et les vaccinations ultérieures pourrait améliorer la compréhension de la façon dont cette immunité hybride contribue à la mémoire immunologique. De plus, ces informations pourraient aider à identifier les personnes à haut risque à prioriser pour les vaccinations de rappel contre le COVID-19.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs comparent la mémoire immunologique cellulaire (lymphocytes mémoires) et sérologique (anticorps) chez des individus vaccinés ou non vaccinés ayant des antécédents de COVID-19 et d’individus vaccinés naïfs d’infection par le SRAS-CoV-2.

L’étude comprenait 613 patients COVID-19, issus des cohortes Covid-Ser et Immunonosocor. Ces personnes ont été classées comme convalescents COVID-19 légers ou sévères, convalescents COVID-19 légers qui ont reçu une ou deux vaccinations par l’acide ribonucléique messager (ARNm) BNT162b2 de Pfizer ou une seule vaccination ChAdOx1 à base de vecteur adénovirus et une infection par le SRAS-CoV-2. individus naïfs ayant reçu deux doses homologues de BNT162b2, ou vaccination hétérologue ChAdOx1/BNT162b2.

La survenue de percées d’infections a été surveillée sur la base du rebond des titres d’immunoglobuline G (IgG) du domaine de liaison au récepteur SARS-CoV-2 S (RBD) à l’aide de tests IgG SARS-CoV-2. Les chercheurs ont également examiné les paramètres sérologiques des lymphocytes B à mémoire tels que l’avidité, le potentiel de neutralisation et les titres d’anticorps contre la sous-unité 1 de la protéine S (S1) et les protéines S RBD.

La capacité des échantillons sérologiques à protéger les cellules Vero E6 contre l’infection par les souches SARS-CoV-2 19A, Delta ou Omicron a été évaluée à l’aide d’un test de neutralisation par réduction de plaque à 50 % (PRNT₅₀) dosages. De plus, des cellules d’épithélium des voies respiratoires humaines (HAE) avec des titres d’IgG anti-RBD ont été testées pour leur capacité à neutraliser 19A. L’avidité des anticorps anti-RBD a été déterminée à l’aide de l’interférométrie de la biocouche.

Les réponses des lymphocytes T mémoire anti-RBD ont été évaluées à l’aide de tests de libération d’interféron gamma (IFN-γ). Des analyses phénotypiques comparatives ont été effectuées en utilisant le cluster de différenciation (CD-137) et OX-40 comme marqueurs induits par l’activation de surface (AIM).

Une cytométrie en flux a été réalisée pour analyser le compartiment des lymphocytes B mémoire anti-RBD. Le trafic et les schémas d’expression des lymphocytes B mémoire anti-RBD ont été évalués sur la base des intégrines α4β1, α4β7, β1 / β7, de l’antigène lymphocytaire cutané (CLA), du récepteur de chimiokine CC (CCR) -4,7, 9 et du CD62L. Une analyse matricielle a été effectuée pour déterminer la corrélation entre les marqueurs cellulaires et sérologiques des lymphocytes B mémoire anti-S.

Résultats

Les convalescents vaccinés avec une protection immunitaire hybride avaient les titres anti-S les plus élevés six mois après la vaccination. Par rapport aux vaccinés naïfs d’infection par le SRAS-CoV-2, les convalescents vaccinés présentaient également des fréquences plus élevées d’infections atypiques (IgD⁻ CD27⁻) sous-ensemble ciblé sur la muqueuse de DN2 (double négatif de type 2) CD21⁻CD11c⁺ les lymphocytes B mémoire, avec un potentiel de ralliement muqueux exclusif. Ces individus présentaient également une aide élevée T 1 (T_H1) polarisation lymphocytaire du lymphocyte T helper folliculaire anti-SARS-CoV-2 S (T_FH) piscine.

La mémoire cellulaire des lymphocytes anti-S B était moins sujette à des variations quantitatives que son homologue sérologique, mais plus sensible aux changements qualitatifs commandés par les antécédents de COVID-19. Ces résultats indiquent que la vaccination des personnes qui ont déjà été infectées par le SRAS-CoV-2 a renforcé la composante sérologique des lymphocytes B mémoire et remodelé la composition et les schémas de suivi du compartiment des lymphocytes B mémoire. Aucune réinfection n’a été signalée au cours des six mois entre l’infection/la vaccination par le SRAS-CoV-2 et le prélèvement des échantillons de sang.

Les titres médians d’anticorps, qui sont exprimés en unité d’anticorps de liaison (BAU)/mL, parmi les convalescents COVID-19 vaccinés pour la vaccination simple BNT162b2, la double vaccination BNT162b2 et la vaccination simple ChAdOx étaient de 1 214, 1 193 et ​​851 BAU/mL, respectivement.

Les convalescents non vaccinés présentaient les titres d’IgG anti-RBD les moins importants, en particulier pour le COVID-19 légèrement symptomatique, avec des valeurs médianes de 206 et 81 et pour les infections graves et légères au SRAS-CoV-2, respectivement. Les titres médians d’IgG anti-RBD parmi les vaccinés COVID-19 sans antécédents d’infection étaient de 180 et 249 pour les vaccinations hétérologues doubles homologues BNT162b2 et ChAdOx/BNT162b2, respectivement.

Des tendances similaires ont été observées pour les titres d’IgA anti-S. Les échantillons sérologiques des vaccinés convalescents ont affiché des titres d’anticorps sériques neutralisants cinq à 10 fois plus élevés contre les souches SARS-CoV-2 19A et Delta par rapport à ceux des individus vaccinés convalescents ou naïfs. Concernant Omicron, les titres d’anticorps neutralisants étaient de 4 à 19 fois inférieurs à ceux du 19A.

Des résultats similaires ont été observés dans le modèle HAE, quels que soient les titres d’IgG anti-RBD. Les anticorps anti-RBD avaient une avidité plus élevée chez les vaccinés que chez les convalescents COVID-19 non vaccinés, quels que soient les antécédents de COVID-19.

La sécrétion d’IFN-γ était deux à quatre fois plus élevée en réponse aux peptides RBD chez les vaccinés convalescents que les convalescents COVID-19 non vaccinés ou les doubles vaccinés BNT162b2 homologues naïfs. Les vaccinés contre ChAdOx/BNT162b2 exprimaient l’IFN-γ à des niveaux similaires à ceux des individus ayant une immunité hybride.

T significativement plus grand_FH1 et moins T_FH2 fréquences lymphocytaires ont été observées chez les vaccinés COVID-19 convalescents que chez les vaccinés naïfs. Marqueurs cellulaires et sérologiques des lymphocytes B mémoire anti-S corrélés entre eux.

conclusion

Les résultats de l’étude ont montré qu’une histoire de COVID-19 augmentait les titres anti-S induits par les vaccinations COVID-19 ultérieures. De plus, l’immunité hybride a été caractérisée par un remodelage du pool de lymphocytes B mémoire anti-S compatible avec une protection fonctionnelle améliorée au niveau des sites muqueux.

Une infection et une vaccination antérieures par le SRAS-CoV-2 ont conféré une plus grande protection immunitaire que l’une ou l’autre seule en termes de titres sérologiques anti-S et d’anticorps neutralisants.