L’immunothérapie anticancéreuse est moins efficace si vous souffrez de diabète

L’obésité et le diabète augmentent non seulement les risques de cancer, mais diminuent également l’efficacité de l’immunothérapie. En particulier, chez les diabétiques, le risque de progression tumorale est 20 % plus élevé que chez les personnes sans maladie métabolique. Ceci est démontré, pour la première fois, par une étude en partie italienne, coordonnée par l’Imperial College de Londres et la Campus Bio-Medico University Hospital Foundation de Rome, qui a impliqué environ 1 400 patients atteints de tumeurs solides avancées traités avec des médicaments immuno-oncologiques dans 21 centres . Les résultats sont publiés sur Recherche clinique sur le cancer et ont été présentés aujourd’hui à la conférence “Cancer research: from Orlando to Palermo news from AACR Annual Meeting”, organisée par l’Association italienne d’oncologie médicale (Aiom) et se poursuivant jusqu’à demain à Palerme.

J’étudie

Parmi les patients inclus dans l’étude, 16 % souffraient de diabète sucré de type 2. Pour comparer la réponse à l’immunothérapie des deux sous-populations, les chercheurs ont utilisé une approche bio-statistique complexe. L’étude a montré que le microenvironnement tumoral des diabétiques présente des caractéristiques d’« épuisement immunitaire » et d’immunosuppression accrus. “Nous avons observé que chez ces patients, la glycémie était en corrélation avec des indices d’inflammation systémique, y compris le rapport neutrophiles/lymphocytes, un facteur pronostique bien connu en oncologie”, explique-t-il. Alessio Cortellinichercheur clinique oncologue de la Policlinico et premier auteur de l’étude.

Obésité, cancer et système immunitaire

“L’obésité est un facteur de risque oncologique grave, qui induit un état d’inflammation systémique chronique, avec une réduction de l’activité du système immunitaire – souligne Anthony Russo, trésorier de l’AIOM et professeur ordinaire d’oncologie médicale, DICHIRONS – Université de Palerme – et nous savons que l’immunothérapie agit sur les mêmes mécanismes qui induisent l’état d’inflammation chronique ». “Dans le passé, certaines recherches avaient mis en évidence le soi-disant ‘paradoxe de l’obésité’, car il semblait que le surpoids pouvait favoriser l’efficacité des thérapies qui stimulent le système immunitaire contre les cellules cancéreuses – ajoute-t-il. Saverio Cinieri, Président de l’AIOM -. Cette étude, pour la première fois au monde, met en évidence comment les patients diabétiques, souvent en surpoids ou obèses, représentent plutôt un sous-groupe qui bénéficie moins des traitements immuno-oncologiques, avec une survie réduite”.

Pourquoi l’obésité augmente-t-elle le risque de cancer ?

Selon les estimations du Fonds mondial de recherche contre le cancer, environ un cinquième des cas de cancer sont imputables à un bilan énergétique trop riche. La graisse est un dépôt naturel de substances qui favorisent l’inflammation systémique et produisent des hormones, telles que les œstrogènes, impliquées dans divers types de néoplasmes – expliquent encore les experts. La recherche scientifique a établi un lien entre l’obésité et le surpoids et pas moins de 13 types de cancer différents et les relations génétiques possibles entre l’obésité, le cancer et le syndrome métabolique ont également été examinées. “Le tissu adipeux – rappelle Cinieri – est composé non seulement de cellules graisseuses mais aussi de cellules du système immunitaire qui permettent à notre énergie de brûler au bon moment. Chez les personnes en surpoids ou obèses, ces cellules sont « désorientées » et envoient les mauvais messages au corps. D’où le risque accru de développer un cancer. Il est important que tous les citoyens soient sensibilisés à l’importance d’adopter des modes de vie sains, avec une alimentation correcte et une activité physique constante ». Dans notre pays, environ 4 adultes sur 10 sont en surpoids (33%) ou obèses (10%).

L’appel des oncologues

Ce qui est certain, c’est que d’autres études sont nécessaires pour étudier la relation complexe entre le métabolisme, la composition corporelle, le système immunitaire et les tumeurs, avec une attention particulière pour les patients cancéreux avec un diagnostic concomitant de diabète, qui doivent commencer un traitement d’immunothérapie. Le syndrome métabolique – qui comprend des personnes présentant divers facteurs de risque, notamment l’obésité, l’hypercholestérolémie et l’hyperglycémie – est une maladie complexe et il est plausible que les modèles animaux ne parviennent pas à nous fournir des réponses complètes, réfléchissent les experts. Même l’indice de masse corporelle est un paramètre approximatif, car il ne tient pas compte du type de constitution physique, de l’emplacement de la graisse et de la masse musculaire. “Un effort doit donc être fait – conclut Russo – notamment par la recherche indépendante et académique, pour étudier le patient atteint de cancer sous plusieurs angles à la fois, c’est-à-dire d’un point de vue métabolique, endocrinologique, nutritionnel et oncologique”.