29 mars 2023
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Dequin rapporte être impliqué dans l’évaluation et la validation de l’inclusion dans un essai thérapeutique randomisé multicentrique pour Aridis Pharmaceuticals. Veuillez consulter l’étude pour les informations financières pertinentes de tous les autres auteurs.
Points clés à retenir:
- Les patients atteints de pneumonie communautaire sévère traités par l’hydrocortisone avaient une incidence de décès plus faible 28 jours après le traitement que ceux recevant le placebo.
- Un nouvel essai de phase 3 confirme les résultats précédents.
Les personnes atteintes de pneumonie communautaire grave qui ont été traitées avec de l’hydrocortisone avaient un risque plus faible de décès 28 jours après le diagnostic par rapport à celles qui ont reçu un placebo, selon un essai de phase 3.
Dans le monde, la pneumonie communautaire (PAC) a causé 489 millions d’infections des voies respiratoires inférieures en 2019, selon les auteurs de la nouvelle étude, publiée dans Le New England Journal of Medicine. Aux États-Unis, 1,5 million d’adultes sont hospitalisés chaque année avec une PAC et environ 50 000 meurent de l’infection, ce qui en fait la neuvième cause de décès dans le pays, ont rapporté les auteurs.
L’hydrocortisone a réduit le risque de décès chez les personnes atteintes de pneumonie communautaire grave. Image : Adobe Stock
Une méta-analyse de 2015 des données recueillies entre 2010 et 2015 a montré des diminutions mesurables de la mortalité, d’un besoin de ventilation mécanique et de la durée d’hospitalisation chez les patients atteints de pneumonie traités avec des corticostéroïdes.
Les chercheurs de cet essai ont conclu que des «essais pragmatiques plus importants» pourraient améliorer la certitude clinique de l’utilisation de corticostéroïdes pour le traitement de la pneumonie et aider à élucider les risques potentiels et les effets secondaires.
“Peu d’essais multicentriques de grande envergure ont évalué les glucocorticoïdes chez des patients atteints de PAC sévère qui ont été admis aux soins intensifs”, Pierre-Franceçois Dequin, MD, PhDprofesseur et praticien hospitalier à l’Université de Tours en France, et ses collègues ont écrit dans la nouvelle étude.
CAPE COD était une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée. Dequin et ses collègues ont évalué 5 948 patients du 28 octobre 2015 au 11 mars 2020, inscrivant 795 patients dans l’étude, attribuant 400 à un groupe hydrocortisone et 395 à un groupe placebo.
Au jour 28, 25 des 400 patients du groupe hydrocortisone (6,2 %) étaient décédés, tandis que 47 du groupe placebo étaient décédés (11,9 %). Au jour 90, les chercheurs ont signalé que la mortalité était passée à 9,3 % dans le groupe hydrocortisone et à 14,7 % dans le groupe placebo, maintenant une différence d’environ 5 points de pourcentage.
Parmi les participants du groupe d’essai, l’hydrocortisone n’était pas liée à une augmentation des infections nosocomiales ou des saignements gastro-intestinaux. Les patients du groupe hydrocortisone ont reçu des doses plus élevées d’insuline au cours de leur première semaine de traitement pour contrer une augmentation attendue de l’incidence de l’hyperglycémie.
“Les résultats semblaient être cohérents dans d’importants sous-groupes”, ont écrit Dequin et ses collègues. “Nos données n’indiquent aucun problème de sécurité particulier, y compris aucune différence entre les groupes dans la survenue d’infections nosocomiales.”
Les références:
Perspective
Ryan Maves, MD, FACP, FIDSA
L’évaluation des glucocorticoïdes systémiques pour le traitement des PAC sévères a une histoire longue et parfois contradictoire. Bien que l’essai CAPE COD par Dequin et ses collègues ait attiré beaucoup d’attention, il est loin d’être la première étude de ce type. Quatre caractéristiques me paraissent importantes dans cette étude.
Premièrement, nous nous sommes familiarisés avec l’utilisation des glucocorticoïdes pour les infections respiratoires sévères depuis la publication de l’essai RECOVERY. Je soupçonne que ce confort accru conduira à une adoption plus répandue de l’hydrocortisone pour les PAC sévères que ce que nous avons vu auparavant.
Deuxièmement, les preuves d’un bénéfice pour l’hydrocortisone semblent plus solides chez les patients ayant un taux de protéine C-réactive supérieur à 15 mg/dL, mais je mettrais davantage l’accent sur la physiologie d’un patient (par exemple, le degré d’hypoxémie et d’autres signes cliniques instabilité) que dans les résultats d’un seul test sanguin.
Troisièmement, la présence de la grippe comme critère d’exclusion peut avoir renforcé les résultats. Les glucocorticoïdes pour la grippe sévère peuvent être nocifs, bien que la qualité de ces preuves soit incertaine.
Et quatrièmement, l’hydrocortisone était sans danger, avec une diminution non significative de la pneumonie associée à la ventilation, des infections du sang ou des saignements gastro-intestinaux par rapport au placebo. Les besoins en insuline étaient naturellement plus élevés dans le groupe hydrocortisone, mais il s’agit d’un problème facile à gérer.
Dans ma propre pratique, je prévois d’utiliser l’hydrocortisone pour les patients hospitalisés adultes atteints de PAC sévère en l’absence de grippe à l’avenir.
Ryan Maves, MD, FACP, FIDSA
Professeur de médecine et d’anesthésiologie
École de médecine de l’Université Wake Forest
Divulgations : Maves rapporte avoir fait partie d’un comité consultatif pour Shionogi et reçu un soutien à la recherche d’AiCuris et de Sound Pharmaceuticals.
