Une étude clinique menée par des chercheurs du Karolinska Institutet et de l’hôpital universitaire de Karolinska en Suède montre que la ghréline, l’hormone de la faim, peut augmenter la capacité de pompage du cœur chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque. Les résultats ont été publiés dans le Journal européen du cœur.
Des millions de personnes dans le monde vivent avec une insuffisance cardiaque, une condition dans laquelle la fonction de pompe du cœur est réduite, comme après un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine. En cas d’insuffisance cardiaque, le muscle cardiaque est affaibli, laissant le cœur incapable de pomper la quantité de sang nécessaire pour fournir au corps suffisamment d’oxygène et de nutriments. Il existe des traitements qui ralentissent la progression de la maladie, mais il n’existe aucune méthode qui augmente directement la fonction de pompe du cœur.
La ghréline est une hormone endogène qui possède de nombreux récepteurs répartis dans les tissus du muscle cardiaque. Il augmente l’appétit et stimule la libération d’hormones de croissance. Les chercheurs pensent que ses récepteurs sont une cible prometteuse pour améliorer la fonction de pompe cardiaque.
L’insuffisance cardiaque est la cause la plus fréquente d’hospitalisation chez les générations plus âgées et est associée à une mauvaise qualité de vie et à une mortalité élevée. Si nous pouvons trouver des moyens d’augmenter la fonction de pompe cardiaque, nous pouvons potentiellement améliorer la qualité de vie et le pronostic de ces patients.”
Lars Lund, chercheur principal, professeur au Département de médecine, Solna, Karolinska Institutet, et consultant principal à l’hôpital universitaire de Karolinska
Dans cette étude en double aveugle, 30 patients souffrant d’insuffisance cardiaque à l’unité de cardiologie de l’hôpital universitaire de Karolinska ont été répartis au hasard en deux groupes, recevant soit un traitement actif avec de la ghréline, soit un placebo administré par voie intraveineuse pendant deux heures. Les participants ont été suivis après deux à cinq jours.
Après deux heures de traitement, le débit cardiaque (c’est-à-dire le volume de sang pompé par le cœur en une minute) avait augmenté en moyenne de 28 % dans le groupe ghréline, ce qui peut être comparé à une légère réduction dans le groupe placebo. La raison de l’augmentation était que plus de sang était pompé du cœur par battement, car la fréquence cardiaque restait inchangée ou était même légèrement plus lente. Lors du suivi de deux à cinq jours, la capacité de la pompe était de 10% supérieure dans le groupe ghréline par rapport au groupe placebo.
Les chercheurs n’ont observé aucun effet indésirable grave. Pour des raisons inconnues, le groupe de la ghréline avait des niveaux légèrement élevés d’un biomarqueur d’insuffisance cardiaque, mais d’autres études seraient nécessaires pour déterminer toute connexion réelle. Étant donné que le groupe de patients de l’étude actuelle était petit et que le suivi était court, il est difficile d’estimer l’efficacité du traitement dans une cohorte plus importante sur une période plus longue.
Pour étudier les mécanismes sous-jacents responsables de l’augmentation de la fonction de pompe, les chercheurs ont également étudié en laboratoire des cellules cardiaques de souris. Ils ont observé que le traitement à la ghréline augmentait la fonction contractile des cellules cardiaques et ils ont identifié un nouveau mécanisme moléculaire pour cette augmentation.
Les chercheurs veulent désormais mener des études cliniques plus larges et avec l’aide de l’incubateur KI KI Innovations ont lancé AnaCardio, une start-up qui développe des molécules destinées à activer les récepteurs de la ghréline et ainsi augmenter la fonction de pompe du cœur.
Certains des chercheurs ont signalé des conflits d’intérêts potentiels, notamment des honoraires de conseil et de conférence de diverses sociétés pharmaceutiques. Lars Lund est le fondateur d’AnaCardio, qui développe une thérapie à base de ghréline pour l’insuffisance cardiaque.
Source:
Référence de la revue :
Lund, LH, et coll. (2023) L’acyl ghréline améliore la fonction cardiaque dans l’insuffisance cardiaque et augmente le raccourcissement fractionnaire des cardiomyocytes sans mobilisation du calcium. Journal européen du cœur. doi.org/10.1093/eurheartj/ehad100.
