Un soutien supplémentaire à la recommandation selon laquelle l’exercice devrait être inclus dans le traitement des femmes atteintes de cancer du sein provient de l’essai randomisé BREXIT.
Les résultats de 104 femmes atteintes d’un cancer du sein de stade 1 à stade 3 montrent que les risques d’incapacité fonctionnelle ont été réduits de 68 % à 4 mois avec un entraînement physique associé à une chimiothérapie à base d’anthracyclines par rapport aux soins habituels (rapport de cotes [OR]0,32 ; P = .03).
La cote du critère d’évaluation principal est restée plus faible dans le groupe d’exercice mais n’était pas statistiquement significative à 12 mois (OR, 0,27 ; P = 0,07).
Dans une analyse pré-spécifiée par protocole des femmes (71 %) qui ont adhéré à l’intervention pendant les 12 mois complets, cependant, “pas une seule n’était fonctionnellement handicapée par rapport à une participante aux soins habituels sur cinq (P = 0,005) », a déclaré Stephen Foulkes, PhD, Baker Heart and Diabetes Institute, Melbourne, Australie.
L’incapacité de montrer une différence globale à 12 mois était probablement due à une attrition accrue, a-t-il suggéré. Cinq patients, dont quatre faisaient partie du groupe de soins habituels, n’ont pas pu terminer l’évaluation à 12 mois car ils étaient fonctionnellement handicapés à 4 mois.
L’essai s’est concentré sur l’incapacité fonctionnelle, définie comme le volume maximal d’absorption d’oxygène (VO2 de pointe) < 18 ml/kg/min, car il englobe les besoins métaboliques nécessaires pour accomplir les activités de la vie quotidienne et est un puissant prédicteur de insuffisance cardiaque et la mortalité, a expliqué Foulkes. Il est important de noter qu’environ “une survivante du cancer du sein sur trois tombera en dessous de ce seuil après avoir terminé sa thérapie”.
L’étude, Publié dans Circulation et présenté lors des récentes sessions scientifiques 2022 de l’American Heart Association, visait également à déterminer si les mesures cardiaques basées sur l’exercice ou au repos prédisent l’incapacité fonctionnelle à 12 mois. La norme de soins actuelle pour détecter la cardiotoxicité repose sur la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) échocardiographiemais cela peut ne pas être assez sensible, étant donné que la moitié des patients souffrant d’insuffisance cardiaque ont conservé la FEVG.
UN étude pilote non randomisée par l’équipe à l’aide d’exercices IRM cardiaque et les tests d’effort cardiopulmonaire (CPET) ont montré que 12 semaines d’exercice atténuent les baisses de VO2 pic chez les survivantes du cancer du sein recevant des anthracyclines, a-t-il déclaré. Les données randomisées montrant un bénéfice durable et liant l’exercice à des changements bénéfiques dans la fonction cardiaque et l’incapacité fonctionnelle font défaut.
Test de repos vs exercice
L’essai BREXIT a assigné au hasard 104 femmes à 12 mois de trois à quatre séances par semaine d’entraînement aérobie structuré et basé sur la résistance ou à des conseils de style de vie de soins habituels pour être physiquement actives pendant le traitement, avec des évaluations au départ, à 4 mois après avoir terminé l’anthracycline à base de chimiothérapie, et à 12 mois.
Comme décrite précédemmentl’entraînement physique a été supervisé pendant les 12 premières semaines avec une intensité réduite d’environ 5 % dans la semaine suivant la chimiothérapie, suivi d’un entraînement semi-supervisé pendant 14 semaines, suivi d’un programme d’entretien de 26 semaines à domicile ou dans un centre de santé ou de conditionnement physique communautaire .
La chimiothérapie pour tous les patients était de quatre cycles de 60 mg/m2 doxorubicine combiné avec 600 mg/m2 cyclophosphamide. La cohorte avait un âge moyen de 51 ans et une condition cardiorespiratoire moyenne de 94 % du taux prévu.
VO2 le pic mesuré par CPET a augmenté par rapport au départ de 6 % dans le groupe d’exercice à 4 mois, contre une baisse de 13 % dans le groupe de soins habituels (P = 0,003), avec un gain de 8 % et une perte de 7 %, respectivement, à 12 mois (P < .001).
La différence nette globale était de 3,5 mL/kg/min, l’équivalent d’une augmentation métabolique équivalente de la forme physique – une quantité précédemment démontrée comme ayant des différences cliniquement significatives dans l’incidence de l’insuffisance cardiaque et la mortalité cardiovasculaire et toutes causes confondues, a déclaré Foulkes.
Sur l’IRM cardiaque, changements du repos à l’effort maximal (réserve cardiaque) du débit cardiaque, accident vasculaire cérébral le volume, la FEVG et la fraction d’éjection ventriculaire droite étaient également plus élevés à 4 et 12 mois dans le groupe d’exercice (P < .001 pour tous).
“Pour la première fois, nous avons montré une relation entre les changements de la capacité d’exercice et les changements de la fonction cardiaque dans le cadre de la chimiothérapie et de l’entraînement physique, et c’est parce que nous avons évalué la fonction cardiaque pendant l’effort”, a déclaré Foulkes.
Il y avait de petits changements dans les deux groupes dans la FEVG au repos et la tension longitudinale globale à l’échocardiographie, avec peu de différenciation entre les groupes. “De plus, nous n’avons vu aucune corrélation entre les changements de ces mesures et les changements de capacité d’exercice sur 12 mois”, a-t-il déclaré.
L’entraînement physique “entraîne une amélioration significative des mesures d’exercice de pointe du fonctionnement cardiaque et de l’augmentation cardiaque. Et aucun de ces effets n’a été caractérisé de manière adéquate par les normes de soins actuelles”, a conclu Foulkes.
Contacté pour commentaires, Alan H. Baik, MD, cardio-oncologue à l’Université de Californie à San Francisco, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré : « Cette étude soutient vraiment l’idée que chez les patients atteints de cancer, s’ils participer à un programme d’entraînement physique, cela peut vraiment prévenir le déclin fonctionnel et maintenir leur santé cardiovasculaire à long terme.”
Néanmoins, faire partie d’une intervention d’exercice pendant une année entière est difficile pour la plupart des patients. “Cela rappelle la réadaptation cardiaque, c’est-à-dire que c’est une ressource que tout le monde ne peut pas obtenir et que le programme qu’ils avaient dans cette étude était en fait plus intense que celui fourni par la réadaptation cardiaque”, a-t-il déclaré. “Donc, je ne sais pas à quel point c’est recréable pour la plupart des patients.”
Baik a également noté que le niveau d’exercice de base dans l’essai était élevé, 51 % des participants respectant le minimum recommandé par les lignes directrices d’au moins 150 minutes par semaine d’exercice modéré à vigoureux avant leur diagnostic. “Donc, le souci est que cette étude incluait ceux qui sont déjà plus ouverts à l’exercice qu’on ne le voit normalement.”
En ce qui concerne les tests, Baik a déclaré que l’échocardiogramme au repos standard est souvent normal chez les patients atteints de cancer et n’explique pas pourquoi leur tolérance à l’exercice est diminuée, mais que l’IRM cardiaque à l’effort n’est pas disponible dans toutes les institutions.
“Je pense qu’il est toujours logique de faire un échocardiogramme au repos parce que nous ne voulons pas manquer un changement de FE ou d’autres changements qui peuvent être détectés”, a-t-il déclaré. “Mais cela montre vraiment que lorsque la principale plainte d’une personne est l’intolérance à l’exercice, la réalisation d’un test d’effort, y compris un CPET, pourrait potentiellement être une partie très importante de ses soins.”
Les auteurs reconnaissent le potentiel de biais de sélection, mais suggèrent que l’inscription disproportionnée de volontaires hautement motivés et une adhésion élevée à l’exercice devraient réduire l’impact observé de l’intervention d’exercice et “rendre les résultats de cette étude plus remarquables”.
L’étude a été financée par une subvention du Fonds mondial de recherche sur le cancer de l’Organisation mondiale de la santé. La La Young Men’s Christian Association Victoria, Fitness First, les Goodlife Health Clubs et le Peninsula Aquatic and Recreation Centre ont apporté un soutien en nature au projet. Foulkes a été soutenu par une bourse du programme de formation à la recherche du gouvernement australien. Baik n’a signalé aucune relation financière pertinente.
Circulation. Publié en ligne le 7 novembre 2022. Résumé
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