l’étude ouvre la voie à des stratégies de traitement

Le mécanisme de survie et de croissance du cancer du pancréas révélé par une étude internationale créé par le grand nom de l’oncologie Carlo Maria Croce, le scientifique italien le plus cité au monde selon le classement des « Top Italian Scientists », travaillant aux États-Unis à l’Ohio State University. Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles approches thérapeutiques. Divers centres en Italie ont collaboré à la recherche, publiée dans « Nature Signal Transduction and Targeted Therapy », comme l’Université Sapienza de Rome, l’Université de Modène et Reggio Emilia et le Centre de référence en oncologie (Cro) d’Aviano, Pordenone.

D’un point de vue biologique – explique une note de Sapienza – les cellules tumorales sont continuellement soumises à un stress : leur microenvironnement, en effet, est pauvre en oxygène et surtout en nutriments. Cela est particulièrement vrai pour le cancer du pancréas, qui résiste souvent au traitement. La façon dont ce néoplasme parvient à maintenir un taux de prolifération élevé en cas de carence en nutriments était un mystère, sur lequel la nouvelle étude met désormais en lumière.

Selon les auteurs, “à la base se trouve le manque d’expression d’une petite molécule d’ARN non codante (microARN) appelée miR-15a, qui est normalement exprimée dans le pancréas sain, mais est souvent perdue au cours des premiers stades de la tumeur néoplasique”. transformation. Le miR -15a représente une sorte de frein moléculaire qui maintient les niveaux de la protéine Fra-2 constamment bas, un facteur de transcription d’une importance cruciale pour la réponse de la tumeur au stress. En l’absence de miR-15a, les cellules tumorales stressées par carence en nutriments sont libres d’exprimer le facteur de transcription Fra-2 qui, en cascade, active la transcription de gènes fondamentaux pour leur survie. Parmi les gènes cibles de Fra-2, il y a le récepteur d’Igf1 (récepteur Igf1), responsable de le stimulus prolifératif”.

“La découverte de ce mécanisme – déclare Gian Luca Rampioni Vinciguerra, prénom de l’étude et chercheur au Département de Médecine Clinique et Moléculaire de Sapienza – augmente notre compréhension de la maladie et fournit une justification utile pour la mise en place de thérapies”.

“Dans nos modèles – précise le scientifique – le cancer du pancréas en cas de carence nutritionnelle devient dépendant de l’activation du récepteur Igf1, donc extrêmement sensible à son inhibition pharmacologique, qui devient une arme extrêmement efficace pour contrecarrer la croissance tumorale”.