Les virus cancérigènes utilisent une protéine humaine pour échapper à la réponse immunitaire innée

Les virus de l’herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV) et le virus d’Epstein-Barr (EBV) ont été associés à plusieurs cancers. Pour la première fois, les scientifiques de l’École de médecine de l’UNC ont découvert que ces virus utilisent une protéine humaine appelée facteur 1 de barrière à l’autointégration, ou BAF, pour échapper à notre réponse immunitaire innée, permettant aux virus de se propager et de provoquer des maladies.

Ces conclusions, publiées dans Communication Naturesuggèrent que le BAF et les protéines apparentées pourraient être des cibles thérapeutiques pour empêcher ces virus de se propager et de conduire à des cancers, tels que le sarcome de Kaposi, le lymphome non hodgkinien, le lymphome de Hodgkin, la maladie multicentrique de Castleman, le carcinome nasopharyngé et le cancer gastrique.

Les virus sont dans une bataille constante avec le système immunitaire cellulaire, qui comprend la protéine cyclique GMP-AMP synthase, ou cGAS, qui se lie à l’ADN viral et sonne l’alarme pour déclencher des réponses immunitaires et combattre les envahisseurs viraux. Nous avons découvert que le KSHV et l’EBV utilisent une protéine de cellule hôte différente, BAF, pour empêcher le cGAS de sonner l’alarme.”

Blossom Damania, PhD, auteur principal, professeur émérite Boshamer de microbiologie et d’immunologie et membre du Lineberger Comprehensive Cancer Center

Les virus ont évolué avec les humains pendant des millions d’années, il n’est donc pas surprenant qu’ils aient développé des astuces pour échapper à nos réponses immunitaires naturelles ou innées. Découvrir précisément comment les virus font cela est à la base de la création de vaccins et de thérapies pour surmonter leurs astuces.

Dans le cas du KSHV et de l’EBV, l’expression du BAF est augmentée lors de l’infection, ce qui suggère que ces virus profitent de cette protéine hôte pour atténuer la réponse immunitaire à l’infection. Dans une série d’expériences, le laboratoire de Damania a découvert que le BAF contribue à la dégradation du capteur d’ADN cGAS. Avec moins de protéine cGAS disponible dans la cellule infectée pour détecter l’ADN, les cellules développent des réponses immunitaires plus faibles, ce qui permet à ces deux virus de se répliquer et de se propager plus efficacement.

“Le BAF permet à l’EBV et au KSHV de se réactiver à partir de la latence, de se répliquer et de se valoriser davantage”, a déclaré le premier auteur Grant Broussard, étudiant diplômé du programme de génétique et de biologie moléculaire à l’UNC Lineberger. “Notre étude met en évidence le rôle de premier plan que jouent les voies de détection de l’ADN comme la voie cGAS dans le contrôle de l’infection virale.”

Il a souligné que la perturbation de l’activité du BAF avec des thérapies ciblées pourrait réduire ses effets immunosuppresseurs, limitant ainsi la réplication de ces virus pour empêcher la propagation de la maladie.

Damania, qui est chercheur à la Leukemia and Lymphoma Society et chercheur du Burroughs Wellcome Fund dans les maladies infectieuses, a ajouté : « La prévention de la réplication lytique empêchera la transmission de ces virus et réduira également le fardeau mondial du cancer associé à ces deux virus.