Londres: Les scientifiques ont découvert qu’une poche sur mesure dans la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, qui est capable de se lier à la surface des cellules humaines, est ce qui entraîne certains coronavirus causant une maladie grave.
Une équipe internationale de chercheurs a examiné les glycoprotéines de pointe décorant tous les coronavirus. Au cours de l’étude, les chercheurs ont découvert que si la poche sur mesure était présente dans tous les coronavirus mortels, y compris MERS et Omicron, la fonctionnalité manquait dans les variantes qui provoquent une infection bénigne avec des symptômes de type rhume.
Les chercheurs de l’étude, dirigée par l’Université de Bristol, ont déclaré que leurs découvertes pourraient conduire au développement d’un traitement pour vaincre tous les coronavirus – de l’épidémie de SRAS-CoV de 2002 à Omicron, la variante actuelle du SRAS-CoV-2, et des variantes dangereuses qui pourraient émerger à l’avenir.
Les résultats de l’étude ont été publiés dans une revue, “Science Advances”.
L’équipe a déclaré que leurs découvertes suggéraient que la poche liait une petite molécule, l’acide linoléique – un acide gras essentiel indispensable à de nombreuses fonctions cellulaires, notamment l’inflammation et le maintien des membranes cellulaires dans les poumons afin que les humains puissent respirer correctement.
Cette poche pourrait désormais être exploitée pour traiter tous les coronavirus mortels et en même temps les rendre vulnérables à un traitement à base d’acide linoléique ciblant cette poche.
Le COVID-19, causé par le SRAS-CoV-2, est la troisième épidémie de coronavirus la plus meurtrière après le SRAS-CoV en 2002 et le MERS-CoV en 2012.
Le SRAS-CoV-2, beaucoup plus infectieux, continue d’infecter les gens et de nuire aux communautés et aux économies du monde entier, avec de nouvelles variantes préoccupantes émergeant successivement, et Omicron échappant à la vaccination et à la réponse immunitaire.
« Dans nos travaux antérieurs, nous avons identifié la présence d’une petite molécule, l’acide linoléique, enfouie dans une poche sur mesure au sein de la glycoprotéine SARS-CoV-2, connue sous le nom de « protéine Spike », qui se lie à la surface des cellules humaines, permettant au virus de pénétrer dans les cellules et de commencer à se répliquer, causant des dommages étendus », a expliqué Christiane Schaffitzel de l’École de biochimie de l’Université de Bristol.
« Nous avons montré que la fixation de l’acide linoléique dans la poche pouvait arrêter l’infectiosité du virus, suggérant un traitement antiviral. C’était dans la souche originale de Wuhan qui a déclenché la pandémie.
«Depuis lors, toute une gamme de variantes dangereuses du SRAS-CoV-2 ont émergé, y compris Omicron, la variante dominante actuellement préoccupante. Nous avons examiné chaque nouvelle variante préoccupante et nous avons demandé si la fonction de poche était toujours présente », a déclaré Schaffitzel.
Omicron a subi de nombreuses mutations, lui permettant d’échapper à la protection immunitaire offerte par la vaccination ou les traitements par anticorps qui sont en retard sur ce virus en évolution rapide. Bien que tout le reste ait pu changer, les chercheurs ont découvert que la poche restait pratiquement inchangée, également dans Omicron, selon l’étude.
“Lorsque nous avons réalisé que la poche que nous avions découverte restait inchangée, nous avons regardé en arrière et demandé si le SRAS-CoV et le MERS-CoV, deux autres coronavirus mortels à l’origine d’épidémies précédentes il y a des années, contenaient également cette caractéristique de poche de liaison à l’acide linoléique”, a déclaré Christine Toelzer. , auteur principal de l’étude.
L’équipe a appliqué la cryo-microscopie électronique à haute résolution, des approches informatiques de pointe et l’informatique en nuage.
Leurs résultats ont montré que le SRAS-CoV et le MERS-CoV avaient également la poche et pouvaient se lier au ligand, l’acide linoléique, par un mécanisme pratiquement identique.
“Dans notre étude actuelle, nous apportons la preuve que la poche est restée la même dans tous les coronavirus mortels, de la première épidémie de SRAS-CoV il y a 20 ans à Omicron aujourd’hui”, a déclaré Schaffitzel.
«Nous avons montré précédemment que la liaison de l’acide linoléique à cette poche induit un pic verrouillé, abrogeant l’infectivité virale. Nous montrons également maintenant que la supplémentation en acide linoléique supprime la réplication du virus à l’intérieur des cellules.
“Nous prévoyons que les futures variantes contiendront également la poche, que nous pourrons exploiter pour vaincre le virus”, a conclu Schaffitzel.
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