Les résultats de la recherche pourraient aider à éclairer des thérapies plus efficaces pour la LAM

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un type de cancer dans lequel la moelle osseuse fabrique un grand nombre de cellules sanguines anormales. C’est le type de leucémie aiguë le plus courant chez l’adulte.

Arrière-plan:

Pendant des décennies, les options de traitement pour cette maladie ont inclus la chimiothérapie et la greffe de moelle osseuse, cependant, de nouvelles thérapies appelées «médicaments mimétiques BH3» ont été récemment introduites ou explorées pour traiter les patients atteints de LAM. Les mimétiques BH3 ont été développés pour activer directement l’apoptose (une forme de mort cellulaire programmée) dans les cellules malignes, tuant ainsi sélectivement les cellules leucémiques. Tous les patients atteints de LAM ne répondent pas aux traitements mimétiques BH3, certains développant une résistance au traitement. Les enquêteurs ont examiné plus en détail le mécanisme derrière cette nouvelle classe de médicaments.

Résultats:

• Les chercheurs ont examiné les cellules cancéreuses qui échappent à divers traitements BH3-mimétiques et ont découvert que ces cellules avaient des niveaux plus élevés d’autophagie mitochondriale. Avec l’autophagie (dérivé des mots grecs “auto” = “soi” et “phagy” = “manger”), les cellules peuvent “manger” et recycler divers composants cellulaires endommagés, comme des protéines ou des organites entiers (mitochondries). Le processus spécifique d’auto-alimentation des mitochondries blessées est appelé mitophagie.
• En “mangeant” rapidement leurs mitochondries affectées, les cellules cancéreuses limitent les dommages causés par les médicaments BH3-mimétiques et maintiennent une population mitochondriale saine. Pour cette raison, les cellules cancéreuses finissent par survivre. C’est le mécanisme par lequel les cellules cancéreuses échappent au traitement et à l’apoptose des mimétiques BH3.
• De nouveaux composés qui bloquent la mitophagie peuvent améliorer l’efficacité des mimétiques BH3 dans divers modèles d’AML et peuvent inverser la résistance aux médicaments.

Conséquences :

Selon les auteurs de l’étude, ces résultats contribueront à éclairer des thérapies plus efficaces pour la LAM et à proposer de nouveaux traitements combinés.