La combinaison de Plantes Lactiplantibacilles GUÉRIR9 et Lacticaseibacillus paracasei8700:2 a montré des changements marginaux, bien que significatifs, dans les niveaux de nombreux métabolites des selles chez les enfants génétiquement prédisposés à la MC après six mois d’intervention, consistant principalement en des différences dans les profils d’acides aminés, indiquant une évolution vers des schémas métaboliques plus sains connus.
La maladie cœliaque (MC) est une entéropathie à médiation immunitaire qui dure toute la vie et qui se manifeste par une intolérance au gluten. L’intolérance au gluten survient chez une petite fraction d’individus à haut risque génétiquement exposés au gluten (portant des haplotypes spécifiques de l’antigène leucocytaire humain (HLA)) et ses l’incidence semble augmenter à l’échelle mondiale.
Il y a des indications que le microbiome intestinal pourrait jouer un rôle dans la pathogenèse, la progression et la présentation clinique de la MC (4–6). Plusieurs études ont rapporté des déséquilibres dans le microbiome intestinal des patients atteints de MC, conduisant à une dysbiose. Les études chez les personnes atteintes de MC établie sont cependant sujettes à une causalité inverse, ce qui signifie qu’il n’est pas clair si ces altérations sont un symptôme de la maladie ou un facteur contributif (6–8).
Les probiotiques ont été suggérés comme thérapie d’appoint potentielle pour la maladie de Crohn (9, dix) mais la plupart des essais se sont concentrés sur le CD en cours. Les auteurs de la présente étude, de l’Université tchèque des sciences de la vie de Prague et de l’Université de Lund, en Suède, notent que des changements dans l’environnement intestinal peuvent survenir avant le diagnostic de MC, permettant ainsi potentiellement la prévention (6, 14).
Les métabolites fécaux sont des produits primaires du métabolisme microbien, mais reflètent également des facteurs tels que l’activité de la bile et des enzymes, la fonction de barrière intestinale, le temps de transit et le régime alimentaire de l’hôte.
Dans cette étude, en utilisant l’étude de prévention de la maladie cœliaque avec probiotiques (CiPP) (15, 16), les auteurs visaient à décrire la composition du métabolome fécal et à tester ses changements associés à l’intervention probiotique.
Les enfants atteints d’auto-immunité MC (persistance des auto-anticorps anti-transglutaminase tissulaire (tTGA)) ont reçu Plantes Lactiplantibacilles GUÉRIR9 et Lacticaseibacillus paracasei 8700:2 probiotiques, ou placebo, pendant 6 mois.
Les données résultantes ont indiqué que l’intervention a entraîné des altérations de la réponse immunitaire des lymphocytes périphériques, mais il n’y avait aucune différence globale dans les niveaux de tTGA par rapport au groupe placebo (15). Des changements subtils lors de l’intervention ont été notés dans le microbiote, principalement dans l’abondance des genres Prévotella, Akkermansia, Bifidobacteriumet Streptocoque(16).
Les auteurs notent que la réduction observée des niveaux de thréonine mérite également d’être soulignée, car la thréonine est un acide aminé étroitement associé au mucus intestinal. La voie métabolique liée à la thréonine semble être impactée par l’intervention probiotique.
Fond de recherche
L’étude CiPP a recruté 78 enfants âgés de 2 à 11 ans présentant une auto-immunité continue contre la MC – positivité pour le tTGA dans deux échantillons consécutifs – inscrits entre mars 2012 et août 2015 (15). Les enfants inscrits ont été identifiés parmi les porteurs de génotypes HLA associés à la MC (DR3-DQ2/DR3-DQ2, DR3-DQ2/DR4-DQ8, DR4-DQ8/DR4-DQ8 et/ou DR4-DQ8/DR8-DQ4) .
Les enfants participants ont été invités à une visite de randomisation et de référence (visite 0) et programmés pour des visites de suivi ~3 (visite 1) et 6 (visite 2) mois plus tard. Les participants ont été randomisés selon un rapport de 1:1 dans un groupe placebo ou un groupe d’intervention. Parmi les 78 enfants inscrits (placebo, n= 38 ; intervention, n = 40), 63 (81 %) ont fourni des échantillons de matières fécales pour les trois visites.
Le produit de l’étude était un mélange égal de Plantes Lactiplantibacilles HEAL9, anciennement classé comme Plantes de lactobacilleset Lacticaseibacillus paracasei 8700:2, anciennement classé comme Lactobacillus paracasei, à une dose bactérienne totale de 1 × 1010 UFC/sachet dans de la maltodextrine (1,0 g). Le produit placebo consistait uniquement en maltodextrine. La combinaison des deux LactobacilleLes souches ont été choisies en raison de leurs différents effets physiologiques, c’est-à-dire Plantes Lactiplantibacilles HEAL9 cible la perméabilité de la muqueuse, et Lactocaseibacillus paracasei 8700:2 cible le système immunitaire (26, 27). Tous les enfants inscrits ont suivi un régime régulier contenant du gluten pendant l’étude.
Le prélèvement d’échantillons de selles a été effectué à domicile par le soignant du participant à l’étude. La résonance magnétique nucléaire (RMN) a été utilisée pour l’analyse des métabolites présents dans les échantillons fécaux (17).
Les métabolites les plus étudiés sont les acides gras à chaîne courte (AGCC), produits finaux de l’activité saccharolytique bactérienne. En particulier dans la MC, les SCFA présentent un intérêt majeur en raison de leur implication dans des fonctions immunomodulatrices telles que la production de cellules T régulatrices (19). D’autres métabolites avec des quantités modifiées dans CD sont la glutamine et le tryptophane, qui ont également un impact sur le système immunitaire (24, 25).
Les données résultantes ont indiqué que les métabolomes de ceux complétés avec les souches probiotiques avaient une réduction de la thréonine et une augmentation du 4-hydroxyphénylacétate par rapport au groupe placebo. Il y avait également une tendance pour d’autres acides aminés, tels que la valine, la leucine, l’isoleucine, l’aspartate, la méthionine et la phénylalanine, ainsi que le fumarate, à diminuer après l’intervention. Leurs changements étaient à la limite de la signification, mais pas après l’ajustement pour les comparaisons multiples.
Les auteurs notent que tous ces métabolites sont liés à la dégradation des protéines et impliquent un effet sur la fermentation protéolytique dans l’intestin.
“Dans le tractus gastro-intestinal, il existe un équilibre délicat entre la fermentation saccharolytique et protéolytique, et des perturbations de cet équilibre peuvent être associées à diverses maladies (39, 40). La fermentation protéolytique, en général, conduit à une dégradation des protéines et des peptides en acides aminés, entraînant principalement la production d’acides gras à chaîne ramifiée, de polyamines, etc. (41), tandis que la fermentation saccharolytique dégrade les fibres alimentaires en glucides simples pour générer principalement des AGCC et d’autres acides organiques (42). Cependant, la suppression de la voie protéolytique observée dans notre étude ne s’est pas traduite par une augmentation de la fermentation saccharolytique », explique le rapport.
“Il a déjà été démontré que la protéolyse augmentait dans des états pathologiques tels que l’inflammation intestinale, où des lésions tissulaires se produisent, et où les cellules et les exsudats cellulaires sont libérés dans la lumière intestinale et sont soumis à une hydrolyse bactérienne (43)…
“Dans cette optique, nos résultats peuvent suggérer une nature préventive des probiotiques et leur capacité potentielle à façonner le métabolisme microbien vers un état équilibré.”
Les auteurs soulignent que la diminution de la concentration de thréonine était le principal changement dans le métabolome.
Le rapport indique : « La synthèse de la thréonine par le système digestif humain est limitée, mais elle peut être synthétisée à partir du glucose et de l’aspartate par les membres du microbiote intestinal (46). De plus, nous avons constaté une réduction des niveaux d’aspartate, et bien que nous n’ayons observé aucune altération des niveaux de glucose, les résultats impliquent la régulation de cette voie. De plus, l’analyse des voies a confirmé un effet sur le métabolisme de la thréonine.”
Dans une étude précédente menée par cette équipe d’auteurs, qui était basée sur ce même ensemble d’échantillons examinés à l’aide du séquençage de l’ADNr 16S, ils ont noté une augmentation de l’abondance du Prevotella, Akkermansia, Streptococcus et Bifidobacteriumgenres (16). Ils notent que Akkermansiaest un important dégradeur de mucus (47), le mucus est une couche protectrice dans l’intestin et la thréonine est un acide aminé très abondant dans le noyau protéique de la mucine (48, 49).
“Le Akkermansia, ainsi, peut influencer indirectement les niveaux de thréonine dans l’intestin en dégradant le mucus. Cependant, des niveaux accrus de thréonine seraient attendus sur la base de cette hypothèse, mais une diminution a été observée. Cela pourrait être le signe d’un état intestinal plus sain, car une dégradation accrue du mucus est associée à sa perturbation physique (50). Des recherches ultérieures sur cette découverte sont hautement souhaitables. »
En conclusion, les auteurs déclarent : « La combinaison de Plantes Lactiplantibacilles GUÉRIR9 et Lacticaseibacillus paracasei8700:2 a montré des changements marginaux, bien que significatifs, dans les niveaux de nombreux métabolites des selles chez les enfants génétiquement prédisposés à la MC après 6 mois d’intervention, consistant principalement en des différences dans les profils d’acides aminés, indiquant une évolution vers des modèles métaboliques plus sains connus. La réduction observée des niveaux de thréonine mérite également d’être soulignée, car la thréonine est un acide aminé étroitement associé au mucus intestinal. La voie métabolique liée à la thréonine semble être affectée par l’intervention probiotique.”
Source : Frontières de la nutrition
https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1183963
“Effets de la supplémentation en Lactiplantibacillus plantarum et Lacticaseibacillus paracasei sur le métabolome fécal chez les enfants atteints d’auto-immunité contre la maladie cœliaque : un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo”
Auteurs : Jenickova, E.,Aronsson, CA, Bergo, AM Cinek, O., Havlik.J., et Agard, D.,
2023-07-17 13:40:34
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