Pour une étude, les chercheurs ont cherché à identifier les processus moléculaires à l’origine de la résistance à l’hormonothérapie (RET) à l’aide d’une enquête génomique approfondie sur les tumeurs du sein. Des échantillons de tumeurs pré-traitement et post-traitement de 35 patientes atteintes d’un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes qui avaient reçu une hormonothérapie néoadjuvante et adjuvante ont révélé que 3 ont développé une résistance intrinsèque, 19 ont acquis une résistance et 13 sont restées sensibles. Les modifications néoadjuvantes du volume tumoral et la surveillance adjuvante des récidives ont été utilisées pour évaluer la réponse. Environ 12 patients ont reçu une hormonothérapie deux fois ou plus, le deuxième cycle commençant après que le premier a été jugé inefficace. Le séquençage de l’exome entier de l’ADN et le séquençage de l’ARN ont été effectués sur tous les échantillons, comprenant 169 spécimens uniques. Les mutations de l’ADN, les altérations du nombre de copies et les données d’expression génique ont été examinées à l’aide d’algorithmes supervisés et non supervisés pour identifier les caractéristiques moléculaires liées à l’ETR. Les altérations les plus fréquentes dans ETR étaient celles de GATA3 et ESR1. La variante bien connue ESR1 D538G qui provoque l’ETR et la mutation rare E380Q qui provoque une hypersensibilité endocrinienne a été trouvée. Les tumeurs développant une résistance affichaient des profils d’expression génique distincts des tumeurs malignes sensibles et étaient plus enrichies dans les voies de signalisation ER, HER2, GATA3, AKT, RAS et p63. Les données de chaque patient ont été soigneusement examinées, affichant la gamme de techniques ETR. Parce que l’ETR a une variété de mécanismes sous-jacents et divers changements dans les profils génétiques somatiques et transcriptomiques qui les caractérisent, il sera nécessaire de développer une stratégie individualisée utilisant des biomarqueurs génomiques et génétiques et des médicaments adaptés à chaque patient pour surmonter la résistance.
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