Les particules messagères alimentent la propagation de la leucémie

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Les particules messagères libérées par les cellules leucémiques utilisent une modification chimique à leur surface pour naviguer vers des sites distants, où elles libèrent une cargaison moléculaire qui jette les bases de la propagation du cancer du sang.

Les découvertes, des expériences de souris et de cellules conduites à KAUST, aident à expliquer un des conducteurs de la métastase de cancer. De plus, ils mettent en évidence une stratégie thérapeutique potentielle pour lutter contre la progression de la leucémie.

Les chercheurs ont montré que, tout comme les cellules leucémiques elles-mêmes, de minuscules paquets de cargaison moléculaire que les cellules libèrent de leur surface dépendent d’une molécule d’adhésion appelée E-sélectine pour se lier et se déplacer vers les tissus de tout le corps. Frontières de la biologie cellulaire et du développement 11 : 1149912 (2023). article ” id=”return-reference-1″ href=” target=”_blank”>[1].

Ces paquets, connus sous le nom d’exosomes, contiennent du matériel génétique et des protéines de signalisation qui peuvent favoriser la croissance et la survie du cancer en induisant des modifications dans les cellules réceptrices. Mais ils ne peuvent le faire que lorsque les protéines de surface trouvées sur les exosomes ont été décorées avec une molécule de sucre complexe appelée sialyl Lewis X.

Avec cette parure, “les exosomes leucémiques agissent comme une sorte de modèle pour modifier les fondations d’une manière qui rend l’environnement plus favorable aux futures métastases”, explique Ioannis Isaioglou, Ph.D. étudiant et le premier auteur de l’étude.

Mais sans cela, ont découvert Isaioglou et ses collègues, les exosomes ne peuvent pas délivrer les messages nécessaires pour promouvoir l’expression des gènes alimentant le cancer dans les cellules réceptrices – et un médicament anticorps qui bloque l’activité de la sélectine E a le même effet. Chez la souris, une telle thérapie médicamenteuse a aidé à empêcher les cellules leucémiques de prendre racine dans la rate et la colonne vertébrale, sites communs de propagation leucémique.

“Cela souligne l’importance potentielle de se concentrer sur les exosomes comme moyen de réduire les métastases”, déclare le biologiste cellulaire Jasmeen Merzaban, qui a dirigé le projet de recherche dans le cadre d’une collaboration avec le bio-ingénieur KAUST Khaled Salama et le microscopiste Satoshi Habuchi.

Il convient de noter qu’il existe actuellement un médicament candidat appelé Uproleselan, une petite molécule inhibitrice de la sélectine E, en phase avancée d’essais cliniques pour les patients atteints de leucémie avancée. Les données des essais antérieurs semblaient prometteuses et les résultats de laboratoire de l’équipe de Merzaban pourraient aider à expliquer pourquoi le médicament semble aider les patients à vivre plus longtemps.

L’étude a également documenté une caractéristique flexible des exosomes. Bien que longtemps considérés comme des véhicules de livraison passifs, les exosomes peuvent en fait modifier le contenu qu’ils distribuent en fonction des molécules auxquelles ils se lient sur les cellules cibles. “C’est la première fois que la recherche montre que les exosomes jouent un rôle aussi dynamique dans le transport des communications sur le cancer vers de nouveaux endroits”, déclare Merzaban.

Cette fonction sophistiquée mérite maintenant plus d’attention, dit-elle, étant donné le rôle critique que jouent les exosomes dans la progression du cancer.

Référence: Isaioglou I, Aldehaiman MM, Li Y, et al. Les exosomes dérivés des HSPC CD34 + contiennent une cargaison dynamique et favorisent leur migration par liaison fonctionnelle avec le récepteur de homing E-sélectine. Devant. Cellule Dév. Biologique. 2023;11. est ce que je: 10.3389/fcell.2023.1149912

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