Le délire est une condition médicale caractérisée par l’apparition soudaine de confusion, de désorientation et de changements dans la fonction cognitive et le comportement. Elle est souvent causée par une condition médicale sous-jacente telle qu’une infection, une blessure ou une toxicité médicamenteuse. Les symptômes peuvent inclure de l’agitation, des hallucinations, des pertes de mémoire et des difficultés d’attention et de concentration.
Des chercheurs de Cedars-Sinai ont découvert qu’une hormone spécifique peut prévenir les lésions cérébrales et les symptômes comportementaux chez les souris souffrant d’infections des voies urinaires.
Le délire est un problème répandu chez les femmes qui ont des infections des voies urinaires (IVU), en particulier celles qui ont subi la ménopause. Des chercheurs de Cèdres-Sinaï ont découvert que l’administration d’œstrogènes, une hormone couramment utilisée dans le traitement hormonal substitutif, peut prévenir les symptômes de délire chez les souris de laboratoire. L’étude, publiée dans la revue <span class="glossaryLink" aria-describedby="tt" data-cmtooltip="
” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>Rapportsscientifiques[{“attribute=””>ScientificReportssuggère que les œstrogènes pourraient avoir un effet protecteur contre le délire.
“Il y a eu un regain d’intérêt pour l’hormonothérapie substitutive, et cette étude, qui s’appuie sur nos travaux antérieurs, montre qu’elle peut être un outil pour atténuer le délire”, a déclaré Shouri Lahiri, MD, directeur de l’unité de soins intensifs en neurosciences et Neurocritical Care Research à Cedars-Sinai et auteur principal de l’étude. “Je pense que c’est une étape majeure vers un essai clinique d’œstrogènes chez des patients humains atteints d’infections urinaires.”
Lahiri a déclaré que le délire – un changement des capacités mentales qui comprend un manque de conscience de son environnement – est un problème courant chez les femmes âgées atteintes d’infections urinaires.
“Même en tant qu’étudiant en médecine, vous savez que si une femme âgée vient à l’hôpital et qu’elle est confuse, l’une des premières choses que vous vérifiez est de savoir si la patiente a une infection urinaire”, a déclaré Lahiri.
Dans des études précédentes, l’équipe de Lahiri a découvert un lien entre le délire et une protéine immunorégulatrice appelée interleukine 6 (IL-6). Des événements tels qu’une lésion pulmonaire ou une infection urinaire provoquent le déplacement de l’IL-6 dans le sang vers le cerveau, provoquant des symptômes tels que la désorientation et la confusion. L’œstrogène est un suppresseur connu de l’IL-6, de sorte que les chercheurs ont conçu des expériences pour tester ses effets sur le délire induit par les infections urinaires.
Les chercheurs ont comparé des souris pré- et post-ménopausées avec des infections urinaires et ont observé leur comportement dans plusieurs types d’environnements spécialisés. Ils ont constaté que les souris chez lesquelles la ménopause avait été induite présentaient des symptômes de délire, tels que l’anxiété et la confusion, contrairement aux autres.
Lorsqu’ils ont traité les souris avec des œstrogènes, les niveaux d’IL-6 dans le sang et le comportement de type délire ont été considérablement réduits. Les différences de comportement n’étaient pas liées à la gravité des infections urinaires, car les niveaux de bactéries dans l’urine n’étaient pas sensiblement différents entre les deux groupes, a déclaré Lahiri.
Les chercheurs ont également examiné les effets directs de l’œstrogène sur les neurones, en utilisant ce que Lahiri a appelé une “UTI dans un plat”.
“Nous avons exposé des neurones individuels à un cocktail d’inflammation IL-6 pour créer une blessure de type UTI”, a déclaré Lahiri. «Mais lorsque nous avons ajouté de l’œstrogène au cocktail, cela a atténué la blessure. Ainsi, nous avons montré qu’il existe au moins deux façons dont les œstrogènes aident à réduire les symptômes du délire. Il réduit les niveaux d’IL-6 dans le sang et protège directement les neurones.
Des questions subsistent quant à la manière exacte dont les œstrogènes agissent pour protéger les neurones. Et avant de mener un essai clinique, les chercheurs doivent identifier les patients atteints d’infections urinaires les plus susceptibles de souffrir de délire et à quel moment le traitement aux œstrogènes pourrait être le plus efficace.
“Actuellement, il est courant de traiter le délire induit par les infections urinaires à l’aide d’antibiotiques, même s’il n’y a pas d’essais cliniques indiquant que cette pratique est efficace et qu’elle n’est pas soutenue par des directives de pratique clinique”, a déclaré Nancy Sicotte, MD, présidente du département. de neurologie et la chaire distinguée de la Women’s Guild en neurologie à Cedars-Sinai. “Ce travail est une étape importante pour déterminer si la modulation de la réponse immunitaire via le remplacement des œstrogènes ou d’autres moyens est un traitement plus efficace.”
L’équipe travaille également à comprendre les différents effets du délire sur les femmes par rapport aux hommes, ce qui n’était pas un sujet de cette étude. Un traitement efficace du délire pourrait être d’une importance à long terme, a déclaré Lahiri, car il s’agit d’un facteur de risque connu pour les troubles cognitifs à long terme, tels que
” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>Alzheimer[{“attribute=””>Alzheimer’s maladie et démence associée.
Référence : “17β-estradiol améliore les phénotypes de type délire dans un modèle murin d’infection des voies urinaires” par Gena Guidry, Nicklaus A. Sparrow, Hyyat S. Marshall, Roberta De Souza Santos, Suman P. Bharath, Michael M. Gezalian, Margareta D. Pisarska, Jean-Philippe Vit, Scott A. Kelly, S. Ananth Karumanchi et Shouri Lahiri, 15 novembre Rapports scientifiques.
DOI : 10.1038/s41598-022-24247-w
L’étude a été financée par le National Institute of Aging des National Institutes of Health, l’American Academy of Neurology Institute et la Fondation F. Widjaja.
