Les nouvelles thérapies ouvrent la voie à de meilleurs résultats pour les patients

En cette Journée mondiale de sensibilisation au lymphome, il est important de se rappeler que même si la maladie est de plus en plus courante, de nombreux nouveaux traitements sont disponibles pour mieux combattre cette maladie.

Selon le programme de l’Institut national de surveillance sanitaire, d’épidémiologie et de résultats finaux (SEER), le nombre estimé de nouveaux cas de lymphome non hodgkinien représentera à lui seul 4,1 % de tous les nouveaux cas de cancer.¹ En outre, ils estiment que 3,3 % de tous les décès par cancer seront dus à des cas de lymphome non hodgkinien, soit un total d’environ 20 180 décès. Cependant, grâce aux nouvelles thérapies et approches thérapeutiques, le taux de survie relative à 5 ans à partir des données SEER collectées de 2013 à 2019 est de 74,3 %.

Dans une interview avec Targeted Oncology^MT, Yuliya PL Linhares, MD, chef des services de lymphome au Miami Cancer Institute Baptist Health South Florida, a expliqué comment les nouvelles thérapies changent le paysage pour les patients atteints de différents types de lymphomes et ce que les médecins devraient prendre en compte lors de l’intégration de ces traitements dans leur pratique. En outre, elle a abordé les défis restants dans ce domaine, mais a souligné l’espoir de prolonger la vie du patient présenté par de nouvelles connaissances sur cette maladie.

Targeted OncologyTM : Comment le domaine du traitement des patients atteints de lymphome a-t-il changé au cours des deux dernières années ?

LIGNES: Je suis extrêmement enthousiaste à l’idée de me spécialiser dans le lymphome maintenant car je ne pense pas qu’il y ait eu une révolution dans le traitement des patients atteints d’autres types de cancer comme cela a été le cas pour le traitement des patients atteints de lymphome. Nous avons de nouvelles thérapies approuvées presque tous les deux mois. Plus important encore, les nouvelles thérapies qui voient le jour ne sont pas les thérapies cytotoxiques classiques, qui sont les traitements qui effraient traditionnellement nos patients en raison de leurs effets indésirables. [AEs]comme la perte de cheveux, des nausées sévères et des vomissements.

La majorité des nouveaux médicaments sont des thérapies ciblées, et les médicaments thérapeutiques ciblés tuent les cellules cancéreuses en les attaquant via des antigènes spécifiques sur les cellules tumorales ou en brisant des voies biochimiques spécifiques à l’intérieur des cellules cancéreuses et, par conséquent, en attaquant spécifiquement les cellules du lymphome plutôt que d’attaquer également d’autres cellules. dans le corps du patient. Bien sûr, il existe des effets hors cible où certaines cellules normales peuvent encore être affectées, notamment les cellules du système immunitaire, car elles sont à l’origine du lymphome. Sinon, le [safety] Le profil des médicaments ciblés est généralement plus acceptable pour les patients. Plus important encore, grâce aux nouveaux traitements, un grand pourcentage de patients atteints de lymphome peuvent maintenir leur qualité de vie pendant le traitement.

Qu’est-ce qui vous passionne dans ces nouvelles thérapies pour les patients atteints de lymphome ?

Certaines des nouvelles thérapies qui voient le jour incluent des conjugués anticorps-médicament [ADCs] où l’anticorps est chargé d’une chimio-molécule et l’anticorps amène cette molécule de chimiothérapie spécifiquement aux cellules tumorales du lymphome.

D’autres médicaments passionnants qui ont été récemment approuvés pour le traitement de [patients with] Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire [DLBCL] et le lymphome folliculaire sont des engageurs bispécifiques des lymphocytes T [BiTEs]. Ces médicaments sont essentiellement des anticorps à 2 têtes qui rapprochent les cellules T de notre propre système immunitaire des cellules tumorales, permettant ainsi aux cellules de notre propre système immunitaire de tuer les cellules du lymphome. Bien sûr, tout le monde connaît les cellules T des récepteurs d’antigènes chimériques, ou cellules CAR T, et nous disposons désormais d’un plus grand nombre de produits à base de cellules CAR T disponibles. Nous travaillons à améliorer le profil AE et à éviter la résistance aux traitements. Les thérapies à base de cellules CAR T font actuellement l’objet d’essais de recherche dans lesquels nous étudions des cellules T allogéniques disponibles dans le commerce qui sont modifiées pour attaquer et éliminer spécifiquement les cellules de lymphome.

Un autre [development] Ce qui se produit actuellement, c’est que, finalement, les sociétés qui produisent ces médicaments commencent à [work] ensemble, ce qui signifie que nous effectuons des essais avec des combinaisons de ces nouvelles thérapies où vous combinez, par exemple, ADC et BiTE, ou où vous combinez un inhibiteur de petite molécule avec des cellules CAR-T. Aujourd’hui, nous disposons enfin de combinaisons de médicaments non cytotoxiques plus puissantes pour les patients.

Comment la compréhension du traitement des patients atteints d’une maladie récidivante/réfractaire a-t-elle évolué dans cet espace ?

Ce qui est très important, c’est que nous disposons désormais de traitements plus efficaces pour les patients atteints de lymphomes récidivants/réfractaires. Par exemple, dans le passé, les patients présentant une rechute précoce de DLBCL avaient un pronostic sombre avec une survie limitée à quelques mois, et ils ont désormais une chance de survie à long terme et éventuellement de guérison.2 Nous disposons de nouveaux traitements que nous pouvons séquencer pour potentiellement donnez à ces patients des années de temps. Nous pouvons désormais traiter certains patients atteints de lymphomes agressifs presque comme s’ils souffraient d’une maladie chronique, ce qui est un nouveau concept.

J’encourage les oncologues à considérer les lymphomes agressifs comme une maladie chronique chez certaines populations de patients, car nous pouvons séquencer des thérapies peu toxiques pendant des années pour aider nos patients à rester en vie avec une excellente qualité de vie. De plus, avec l’avènement de ces thérapies ciblées à faible toxicité, nous pouvons traiter les patients âgés avec plus de succès. Auparavant, les patients plus âgés auraient des problèmes s’ils souffraient d’une maladie récidivante ou réfractaire, car ils ne seraient pas capables de tolérer des schémas thérapeutiques répétés de chimiothérapie cytotoxique et ne seraient pas candidats à une greffe. Désormais, nous pouvons séquencer des thérapies ciblées, par exemple, en commençant par les ADC, puis en utilisant les BiTE, et potentiellement même les cellules CAR-T, afin que nos patients plus âgés puissent bénéficier de cette précieuse qualité de vie et de plus d’années à partager avec leur famille. .

Quels défis restent à relever dans cet espace ?

Malgré tous les progrès, malheureusement, il reste encore des défis et je suis sûr que tous mes collègues ont eu un patient atteint d’un lymphome dont le rythme de la maladie était si élevé qu’ils n’étaient pas en mesure de suivre le rythme. La croissance tumorale peut être exponentielle et semble imparable, avec l’échec de plusieurs thérapies. Il s’agit souvent de tumeurs présentant une mutation du gène p53. Le gène p53 est « le gardien du génome ». Il provoque le suicide des cellules dont l’ADN est endommagé ou muté, un processus connu sous le nom de mort cellulaire programmée ou apoptose. Les cellules cancéreuses ont tendance à présenter de multiples mutations de l’ADN, et de nombreux médicaments de chimiothérapie agissent en endommageant l’ADN.

La mutation du gène p53 permet aux cellules du lymphome de se développer sans commettre d’apoptose, ce qui contribue alors à la résistance à la chimiothérapie, et p53-La maladie mutante reste un énorme problème pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau [MCL] et DLBCL. De plus, dans le DLBCL, nous avons une maladie avec une biologie à double et triple impact où nous avons des translocations des gènes BCL2 et MYC, qui rendent les cellules immortelles et très actives sur le plan métabolique. Il s’agit donc toujours d’un domaine où nous avons besoin, mais nous sommes ravis d’introduire les cellules CAR-T dans la première ligne de traitement, potentiellement la première ligne de traitement, pour ces cas de DLBCL difficiles à traiter.

Quels conseils donneriez-vous aux oncologues communautaires traitant ces patients ?

J’envisagerais d’utiliser des thérapies ciblées chez les patients qui démontrent une résistance à la chimiothérapie dans les premières lignes, car nous disposons désormais de nombreux schémas thérapeutiques plus efficaces et moins toxiques. Le passage à des thérapies ciblées aide généralement les patients à préserver leur qualité de vie et à les relier à des traitements définitifs tels que la thérapie cellulaire CAR T. Par exemple, j’ai un merveilleux patient de 86 ans qui est venu me voir avec un DLBCL de stade IV en lyse tumorale. Elle souffrait également d’une maladie coronarienne et d’une maladie rénale chronique, et elle m’a dit qu’elle ne voulait pas de chimiothérapie parce qu’elle ne voulait pas perdre sa qualité de vie.

Nous avons traité cette patiente avec seulement 1 cycle de chimiothérapie classique, qu’elle n’a pas bien tolérée en raison de nausées et de fatigue. Nous avons ensuite pu passer au polatuzumab vedotin [Polivy] et rituximab [Rituxan] avec l’obtention rapide d’une rémission complète, qui a duré environ un an. Par la suite, nous avons utilisé le tafasitamab-cxix [Monjuvi] avec lénalidomide [Revlimid]induisant à nouveau une rémission complète, qui a duré un peu plus d’un an.

Lorsque sa maladie a progressé, nous sommes revenus au rituximab et au polatuzumab et la patiente est entrée en rémission complète après seulement 1 cycle de ce traitement. Elle a ensuite complété 6 cycles complets [of treatment] pratiquement sans aucun EI. J’ai fêté ses 88 ans avec elle et sa famille, et maintenant elle a 89 ans. Elle adore passer du temps avec ses enfants et ses 2 chiots. À l’époque moderne, même s’il semble qu’il n’existe pas de bonnes options de traitement, nous pouvons disposer de nouvelles thérapies ou d’essais cliniques passionnants.

^{Les références}

^{1. Faits statistiques sur le cancer : Lymphome non hodgkinien. Programme NIH SEER. 2023. Consulté le 11 septembre 2023. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/nhl.html}

^{2. Taux de survie et facteurs qui affectent le pronostic (perspectives) du lymphome non hodgkinien. Société américaine du cancer. 2 mars 2023. Consulté le 11 septembre 2023.}