Les mutations constantes de COVID-19 se sont avérées presque impossibles à suivre pour les fabricants de médicaments. Les derniers beaux-enfants d’Omicron menacent de rendre inefficaces les deux derniers anticorps sur le marché : le bebtelovimab d’Eli Lilly & Co., qui est utilisé pour traiter les symptômes, et l’Evusheld d’AstraZeneca, qui aide à prévenir les infections.
Lorsque COVID a frappé pour la première fois, les scientifiques ont rapidement développé des anticorps pour protéger les gens des pires effets du virus. C’est une prémisse simple : un anticorps ciblé peut immédiatement neutraliser une menace à l’intérieur du corps, empêchant même une infection de commencer.
Mais à chaque nouvelle série de mutations COVID, divers anticorps ont été jugés inefficaces et retirés du marché. Et avec très peu de progrès dans le développement d’anticorps, il est tout à fait possible que les médecins n’aient bientôt plus le choix.
“Au lieu d’avoir plus d’options avec ces nouvelles variantes, nous voyons de moins en moins d’options”, a déclaré Florian Krammer, virologue à l’Icahn School of Medicine du Mont Sinaï lors d’un panel du Galien Forum le mois dernier. “C’est un gros problème que je vois pour les 12 prochains mois.”
Le problème est mondial. Les responsables de la santé britanniques ont déclaré mercredi dans un projet de directives mis à jour qu’Evusheld n’était pas recommandé pour le traitement COVID en raison de l’incertitude quant à son efficacité contre l’omicron. Les seuls médicaments dont l’utilisation est encore recommandée sont l’antiviral Paxlovid de Pfizer Inc.; Olumiant de Lilly, soumis à une autorisation de mise sur le marché au Royaume-Uni ; et RoActemra de Roche Holding, selon le National Institute for Health and Care Excellence. Les orientations ne seront pas finalisées avant 2023.
Avec de nouvelles variantes telles que BQ.1 et BQ.1.1 représentant désormais la majorité des cas de COVID dans le nord-est et d’autres parties du pays, les régulateurs américains affirment que le médicament COVID de Lilly n’est plus une option de traitement fiable pour près de la moitié des États-Unis. C’est un problème à l’approche de l’hiver, car les hôpitaux et les médecins comptent sur les anticorps pour combattre ou prévenir certaines infections graves.
Alors qu’une éventuelle poussée hivernale de COVID se profile, l’administration Biden demande au Congrès 9,25 milliards de dollars pour soutenir les efforts COVID du gouvernement dans le cadre d’une demande de financement plus large. Plus de la moitié de ce montant – – 5 milliards de dollars – – serait utilisé pour soutenir le développement de vaccins et de thérapies de nouvelle génération pour lutter contre un éventail plus large de variantes.
Les thérapies par anticorps sont essentielles pour traiter et prévenir les maladies chez environ 7 millions d’Américains immunodéprimés, pour lesquels les vaccins et les antiviraux ne fonctionnent pas toujours bien. Avant la dernière série de modifications d’omicron, il ne restait que deux médicaments à base d’anticorps COVID sur les cinq qui avaient obtenu l’autorisation de la FDA.
Les régulateurs ne suppriment pas complètement l’anticorps préventif d’Astra ou l’anticorps de Lilly, mais suggèrent plutôt aux médecins de ne les utiliser que dans les zones où les variantes plus anciennes restent dominantes. La FDA a déclaré que la décision d’administrer le traitement d’Astra, par exemple, “devrait être basée sur la prévalence régionale des sous-variantes résistantes, les risques individuels du patient, les ressources disponibles et la logistique”.
Avec de nouvelles sous-variantes qui continuent de croître en prévalence dans une grande partie des États-Unis, comme le montrent les données des Centers for Disease Control and Prevention, l’efficacité des anticorps monoclonaux pourrait devenir encore plus limitée.
Il est peu probable que les médecins aient bientôt de nouveaux anticorps avec lesquels travailler. Bien que certaines entreprises aient des produits à divers stades de développement, aucune n’est proche d’une autorisation d’utilisation d’urgence qui les verrait devenir disponibles cet hiver, selon Janice Reichert, directrice exécutive de l’Antibody Society, une association commerciale à but non lucratif qui suit la recherche liée aux anticorps. .
“On ne sait pas combien d’entreprises sont vraiment déterminées à les faire avancer”, a déclaré Reichert dans un e-mail. Les mutations fréquentes du virus et la durée du processus d’autorisation de la FDA ont dissuadé les entreprises de développer de nouveaux anticorps, ont déclaré des experts, car au moment où les médicaments sont approuvés, de nouvelles mutations plus évasives immunitaires ont probablement déjà commencé à circuler.
La FDA a refusé de commenter les discussions avec les entreprises sur le statut de leurs anticorps et si elle envisageait de délivrer de nouvelles autorisations d’utilisation d’urgence. Le traqueur de produits biologiques COVID-19 de l’Antibody Society ne montre aucun produit ayant atteint ce stade du processus de développement.
La première itération d’Omicron a anéanti le médicament de GSK et Vir Biotechnology, le sotrovimab, ainsi que celui fabriqué par Regeneron Pharmaceuticals. Vir, aux côtés de GSK, évalue toujours l’efficacité du sotrovimab contre les variantes émergentes, comme BQ.1 et BQ.1.1, a indiqué la société dans un e-mail. Un porte-parole a également déclaré que Vir avait « identifié plusieurs anticorps de nouvelle génération très puissants » qui ont montré une activité contre toutes les variantes de COVID testées à ce jour, y compris BQ.1.1. Regeneron a également déclaré qu’il travaillait sur des anticorps de nouvelle génération contre les variantes actuelles et futures.
Lilly a déclaré dans un communiqué qu’elle continue d’évaluer son médicament bebtelovimab contre les variantes émergentes. Lors d’un appel aux résultats plus tôt ce mois-ci, le directeur scientifique Daniel Skovronsky a déclaré que la société disposait également d’anticorps potentiellement largement neutralisants dans ses laboratoires qu’elle envisagerait de proposer “s’il y a un besoin et une voie alignée avec les autorités sanitaires”.
Au cours du même appel, cependant, les dirigeants ont déclaré que les anticorps ne seraient pas un moteur majeur de croissance à long terme pour l’entreprise.
Actuellement, la plupart des anticorps monoclonaux ciblent le domaine de liaison au récepteur de COVID, la partie de la protéine de pointe qui se verrouille directement sur les cellules humaines. Mais cette région a subi une énorme pression à la fois des traitements et des vaccins, ce qui en fait un site probable pour de nouvelles mutations. Deux autres régions de la protéine de pointe dont il a été démontré qu’elles jouent un rôle dans les réponses immunitaires des personnes qui se sont remises du COVID pourraient être de nouvelles cibles pour les anticorps.
Generate Biomedicines Inc., société étroitement détenue, développe un traitement ciblant une autre région de la protéine de pointe pour voir s’il peut créer un anticorps plus puissant qui pourrait être combiné avec d’autres thérapies. Mais cela n’arrivera probablement pas à temps pour une poussée hivernale : la société basée à Boston prévoit de commencer à tester son produit chez l’homme en 2023.
Le coordinateur de la réponse COVID de la Maison Blanche, Ashish Jha, a déclaré cette semaine que sans le soutien du gouvernement, les vaccins et traitements de nouvelle génération pourraient prendre 5 à 10 ans pour se développer. Alors que l’administration demande des fonds supplémentaires pour aider au développement, l’obtention de cet argent continuera probablement d’être une bataille difficile au Congrès.
