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Selon deux études non publiées présentées hier à Neurosciences 2022 à San Diego, Californie. Ces petits singes, qui imitent le comportement social humain plus fidèlement que ne peuvent le faire les rongeurs, sont devenus un modèle populaire pour étudier les conditions génétiques liées à l’autisme.
Les ouistitis, l’un des des études montrent, sont naturellement chimériques : les animaux portent des cellules d’un autre animal – dans ce cas, des cellules immunitaires appelées microglies de leurs frères et sœurs biologiques. Parce que ce chimérisme survient naturellement au cours du développement prénatal, les marmousets ne rejettent pas les cellules étrangères.
“Nous essayons tout le temps de créer des modèles chimériques chez les souris, mais nous les obtenons gratuitement chez les marmousets”, déclare l’investigateur de l’étude Ricardo del Rosariobiologiste informatique au Broad Institute de Cambridge, Massachusetts, qui a présenté les résultats.
Nés jumeaux ou triplés, les ouistitis partagent la circulation sanguine et échangent des cellules souches sanguines dans l’utérus. Certaines de ces cellules finissent par se différencier en microglies qui finissent par s’installer en permanence dans le cerveau des autres.
La microglie et d’autres cellules du cerveau des personnes autistes ont tendance à avoir expression génique dérégulée, selon une étude publiée plus tôt ce mois-ci. Et on pense que la microglie joue un rôle crucial dans l’élagage des synapses au cours du développement précoce du cerveau, soutenant la connectivité typique entre les neurones.
Une grande partie de la microglie d’un marmouset porte la propre signature génétique de cet animal, mais entre 20 et 52% peuvent provenir d’un frère, a montré le séquençage de l’ARN sur 137 échantillons de tissus cérébraux de 11 marmousets différents.
Cette caractéristique pourrait faire du ouistiti un modèle solide pour étudier les effets des mutations génétiques liées à l’autisme sur la microglie, explique del Rosario.
Les chercheurs pourraient utiliser ces chimères pour voir comment une variante génétique présente dans un marmouset affecte l’expression génique et le comportement de sa microglie par rapport à ceux de ses frères et sœurs de type sauvage. “Vous avez cette comparaison côte à côte”, dit-il.
Mesurer deux génotypes chez le même animal modèle serait utile, mais cela pourrait également présenter un défi, dit Fenna Krienen, professeur adjoint de neurosciences à l’Université de Princeton, qui n’est pas impliqué dans l’étude de del Rosario mais qui a également étudié le cerveau des marmousets au sein de la même équipe du Broad Institute. L’examen de la génétique de ces animaux nécessiterait probablement un séquençage unicellulaire pour éviter de confondre la microglie provenant de frères et sœurs différents.
UNLa recherche sur l’autisme devrait également bénéficier d’un autre trait de ouistiti : les cellules cérébrales de l’animal se développent dans des lignées beaucoup plus similaires à celles observées chez l’homme que chez la souris, selon une étude non publiée. étude Krienen a présenté hier.
Les cellules cérébrales des ouistitis ont tendance à conserver la signature génétique de la région où elles se sont développées à l’origine, même si elles finissent par migrer vers une autre zone, a montré le séquençage d’ARN à noyau unique de cellules de 16 zones cérébrales. Cela récapitule ce que l’on voit chez les gens, dit Krienen.
Et cela suggère qu’un cerveau de ouistiti modélise mieux cet aspect du développement neurologique que le cerveau de souris. “Il y a un changement majeur dans la similarité moléculaire” dans les cerveaux de ouistiti par rapport aux cerveaux de souris, dit-elle. Krienen et ses collègues ont publié les résultats sur bioRxiv en octobre.
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