Les inhibiteurs du SGLT2 sont-ils le prochain médicament phare ?

Des essais cliniques récents portant sur la puissance thérapeutique des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2i) ont mis en évidence que ce médicament est très efficace dans le traitement des patients atteints de maladies cardiovasculaires et rénales. Les inhibiteurs du SGLT2 sont une classe de médicaments sur ordonnance approuvés par la FDA pour une utilisation avec un régime alimentaire et de l’exercice pour abaisser la glycémie chez les adultes atteints de diabète de type 2.

Un article de synthèse publié dans la revue Médecine a résumé les mises à jour récentes sur SGLT2i et son potentiel thérapeutique dans diverses conditions de santé.

Étude: Inhibiteurs du SGLT2 : le prochain médicament blockbuster aux multiples facettes ? Crédit d’image : Cagkan Sayin/Shutterstock

Arrière-plan

Le diabète est une maladie chronique causée par une réduction de la production d’insuline ou une altération de l’activité de l’insuline. Un diabète non contrôlé peut augmenter le risque d’anomalies cardiovasculaires et rénales, les maladies cardiovasculaires étant la principale cause de mortalité liée au diabète.

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2i) sont des médicaments antidiabétiques isolés pour la première fois à partir d’un pommier en 1835. Depuis lors, le médicament a été largement utilisé dans la recherche sur le diabète en raison de son effet sur la glucosurie rénale (perte excessive de glucose par l’urine) et la capacité d’inhiber la réabsorption du glucose.

Rôle du SGLT2i dans le diabète, les maladies cardiovasculaires et les maladies rénales

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a mandaté l’inclusion des résultats cardiovasculaires dans les essais cliniques sur le diabète en 2008.

Le premier essai clinique portant sur les effets thérapeutiques du SGLT2i (empagliflozine) chez les patients diabétiques de type 2 a montré que le médicament est très efficace pour réduire les infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux, les hospitalisations liées à l’insuffisance cardiaque et les décès cardiovasculaires. Depuis, de nombreuses études ont démontré l’efficacité du SGLT2i pour réduire les complications cardiovasculaires majeures chez les patients diabétiques de type 2.

Des essais cliniques menés sur des patients insuffisants cardiaques sans diabète de type 2 ont montré que le SGLT2i (dapagliflozine) prévient la progression de la maladie et réduit les hospitalisations et la mortalité liées à la maladie.

Des essais cliniques menés chez des patients atteints de diabète de type 2 et d’insuffisance rénale chronique ont montré que le SGLT2i (canagliflozine) prévient efficacement le développement de l’insuffisance rénale terminale, la détérioration de la santé rénale et la mortalité liée à la maladie. En outre, il a été constaté que le médicament réduisait les hospitalisations et la mortalité liées à l’insuffisance cardiaque.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique avec ou sans diabète, il a été démontré que le SGLT2i (dapagliflozine) réduit la progression de la maladie, la mortalité rénale et la mortalité cardiovasculaire.

L’intersection de la thérapie par les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2i) dans le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et les maladies rénales.

Mode d’action du SGLT2i

Dans le diabète, le SGLT2i agit principalement en inhibant la réabsorption du glucose au niveau du tubule rénal proximal.

Dans les maladies cardiovasculaires, on pense que le médicament agit en améliorant l’énergétique cardiaque, en réduisant la pression artérielle, en prévenant l’inflammation et la diurèse, en inhibant le système nerveux et en empêchant le remodelage cardiaque.

Dans les maladies rénales, on a émis l’hypothèse que le médicament réduisait la pression intraglomérulaire en augmentant le transport du sodium à travers le néphron, entraînant une constriction médiée par l’adénosine des artérioles glomérulaires afférentes.

Les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) sont une autre classe de médicaments antidiabétiques largement utilisés. L’analyse comparative de ces deux classes de médicaments chez les patients diabétiques a indiqué que si le SGLT2i réduit efficacement les adversités cardiovasculaires, les complications rénales et les hospitalisations liées à l’insuffisance cardiaque, les agonistes des récepteurs du GLP-1 sont efficaces pour gérer les événements cardiovasculaires, les accidents vasculaires cérébraux et le poids corporel.

En ce qui concerne les effets indésirables liés au traitement, le SGLT2i peut provoquer une mycose génitale et les agonistes des récepteurs du GLP-1 peuvent provoquer des vomissements et des complications gastro-intestinales.

Application du SGLT2i dans le traitement du diabète et des maladies cardiorénales

L’efficacité thérapeutique et le profil d’innocuité acceptable font du SGLT2i une intervention précieuse pour la gestion de divers problèmes de santé, notamment le diabète et les maladies cardiorénales. Cependant, un débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 25 mL/min par 1,73 m2 et le diabète de type 1 sont les principales contradictions de la thérapie SGLT2i.

Chez les patients souffrant d’hypovolémie, d’infections mycosiques génitales actives, d’hypotension et d’acidocétose diabétique, le traitement par SGLT2i doit être initié avec une attention médicale appropriée.

Chez les patients diabétiques de type 2, les doses de SGLT2i peuvent être progressivement augmentées après 4 à 12 semaines pour obtenir une gestion optimale de la glycémie. Si les patients sont sous insuline ou sulfamide hypoglycémiant et ont une HbA1c inférieure à 7,5 %, une réduction de dose d’environ 10 à 20 % d’insuline et de 50 % de dose de sulfamide hypoglycémiant peut être envisagée.

Le SGLT2i est désormais considéré comme un traitement de première intention dans l’insuffisance cardiaque. Chez les patients hospitalisés souffrant d’insuffisance cardiaque, l’initiation immédiate d’un traitement par SGLT2i peut être efficace pour prévenir de futures complications. Une telle thérapie peut être initiée à n’importe quelle fraction d’éjection ventriculaire gauche.

Chez les patients atteints de diabète de type 2 et d’insuffisance rénale chronique, la metformine et le SGLT2i sont considérés comme un traitement de première intention. Même si les patients ont une glycémie bien contrôlée, la thérapie SGLT2i est toujours recommandée pour prévenir la progression des maladies cardiorénales.