Les femmes atteintes d’un marqueur génétique du cancer du sein espèrent qu’un médicament contre l’ostéoporose pourrait stopper la maladie

Donnant de l’espoir aux femmes porteuses de la mutation génétique BRCA1, un essai clinique au centre médical Shaare Zedek à Jérusalem étudie si un médicament utilisé pour traiter l’ostéoporose peut prévenir le cancer du sein.

Le recrutement pour le procès a commencé il y a un an et se poursuivra au moins jusqu’en septembre. Israël est l’un des huit pays participant à l’essai de phase 3, qui est basé sur les récentes recherche internationale évaluée par des pairs montrant que la voie moléculaire RANKL qui provoque la dégradation osseuse se trouve également dans le tissu mammaire et provoque la formation et la progression de la tumeur.

L’essai de 10 ans vise à déterminer si Dénosumab – un anticorps monoclonal humain injectable connu sous les noms de marque Prolia ou Xgeva – est aussi efficace pour bloquer la voie RANKL dans le tissu mammaire que dans les os. Les essais antérieurs ont montré un taux de réussite de 35 à 40 %.

L’investigatrice principale de l’essai en Israël, le Dr Rachel Michaelson-Cohen, gynécologue et directrice de l’unité de génétique prénatale de Shaare Zedek, a déclaré au Times of Israel qu’elle espère qu’un résultat positif permettra aux femmes atteintes de BRCA1 de bénéficier éventuellement d’un traitement médical. possibilité de réduire leur risque de cancer du sein.

« BRCA1 est plus agressif que la mutation BRCA2. Les porteuses de BRCA1 ont un risque de 80 % de développer un cancer du sein. À l’heure actuelle, leurs seules options sont une mastectomie préventive – qui est le seul moyen de fournir une protection complète – ou une surveillance étroite pour une détection précoce. En Israël, cela signifie une mammographie une fois par an et une IRM une fois par an », a déclaré Michaelson-Cohen.

Contrairement à de nombreuses femmes à haut risque de développer un cancer du sein dans d’autres pays qui optent pour la mastectomie, les femmes israéliennes hésitent davantage à subir une intervention chirurgicale majeure. Israël a été choisi pour participer à l’essai pour cette raison, ainsi que le fait qu’il existe de nombreux porteurs BRCA1 parmi la population du pays.

Les juifs ashkénazes – hommes et femmes – ont 2,5% de chances d’avoir une mutation BRCA. Les tests génétiques pour toute personne ayant un grand-parent ashkénaze ont été ajoutés au panier de santé d’Israël il y a deux ans après que des études ont montré sa rentabilité.

Ruchama Schmulewitz, architecte de Jérusalem et mère de quatre enfants, est une porteuse BRCA1 suivie chez Shaare Zedek Clinique multidisciplinaire Noga pour les femmes qui ont reçu un diagnostic de mutation BRCA1 ou BRCA2. Aujourd’hui âgée de 40 ans, elle a appris qu’elle était porteuse du BRCA1 lorsqu’elle a été testée il y a 14 ans. Son père venait de mourir d’un cancer du pancréas et on lui a dit que ses cousins ​​étaient décédés d’un cancer du sein et des ovaires.

« Mes frères et sœurs ont décidé que nous devions faire des tests génétiques. J’ai été le premier à le faire, et il s’est avéré que j’avais BRCA1 », a déclaré Schmulewitz.

Elle envisageait sérieusement de subir une mastectomie préventive lorsqu’elle a entendu parler de l’essai Denosumab de Michaelson-Cohen lors d’un de ses examens réguliers à la clinique Noga. Elle a décidé qu’il valait la peine de retarder l’opération pour s’inscrire à l’essai.

«Lorsque vous avez la mutation, vous pensez à la façon dont vous pouvez vous protéger pour votre propre bien et celui de votre famille. J’aime toujours savoir s’il y a de nouvelles recherches. J’espère toujours qu’il y aura de nouveaux développements », a déclaré Schmulewitz.

“J’ai entendu dire que jusqu’à présent, il y avait eu de bons résultats [with Denosumab]donc ça m’a donné de l’espoir et une autre raison de faire confiance au suivi [yearly MRIs and mammograms]. L’autre choix est une intervention chirurgicale majeure, et cela affecte votre corps et votre image corporelle », a-t-elle déclaré.

Michaelson-Cohen a souligné que les milliers de participants aux essais dans le monde doivent répondre à des critères autres que le fait d’être porteurs de BRCA1. Ceci est particulièrement important pour la première des deux étapes de cinq ans du procès.

« La première étape est la phase de traitement, et la seconde est pour le suivi. Au cours de la première étape, les participants doivent s’engager à prévenir la grossesse, car le médicament ne peut pas être pris pendant la grossesse ou l’allaitement », a-t-elle déclaré. L’âge limite pour participer est de 55 ans.

De plus, l’essai ne s’adresse pas aux femmes qui ont subi une mastectomie ou qui envisagent d’en subir une. Les femmes qui changent d’avis sur l’un de ces critères sont libres de quitter l’essai.

Avec ses années de procréation derrière elle, la porteuse du BRCA1 Haggit Russo, 49 ans, a décidé de se joindre au procès. La mère de Russo a développé un cancer du sein avant l’âge de 50 ans et sa grand-mère est morte de la maladie.

“Lorsque le Dr Michaelson m’a informé de l’étude lorsque je suis venu à l’un de mes rendez-vous à la clinique Noga, j’ai pensé que je n’avais rien à perdre en y rejoignant”, a déclaré Russo, qui travaille dans la finance de haute technologie et vit avec sa famille. dans un kibboutz au nord de Netanya.

Russo a des signes précoces d’ostéoporose, elle a donc pensé qu’il n’y avait aucun inconvénient à prendre les injections de Denosumab deux fois par an.

“J’espère juste que je ne suis pas dans le groupe placebo”, a-t-elle fait remarquer.

Michaelson a déclaré qu’elle assure aux patients que depuis que Denosumab a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis il y a plus de dix ans et qu’il est largement utilisé, le médicament est connu pour être sûr. Cependant, si un patient éprouve des effets secondaires préoccupants, ils disparaîtront si les injections sont interrompues.

Alors que l’essai se concentre sur le cancer du sein, les porteurs de BRCA1 doivent également s’inquiéter de leur risque élevé de cancer de l’ovaire. Alors que la femme américaine moyenne fait face à un risque de 2% de développer la maladie au cours de sa vie, une femme avec BRCA1 a un risque estimé de 39 à 46% de développer un cancer de l’ovaire avant l’âge de 70 ans.

Russo s’est entretenue avec le Times of Israel alors qu’elle se remettait d’une ovariectomie ou d’une intervention chirurgicale pour retirer ses ovaires.

Selon Michaelson-Cohen, « Il y a rarement un diagnostic précoce de cancer de l’ovaire. Une femme peut passer une échographie et la maladie ne sera pas détectée. La seule façon de prévenir le cancer de l’ovaire est d’enlever les ovaires. Nous encourageons fortement les femmes atteintes de BRCA1 à subir une ovariectomie après avoir fini d’avoir des enfants.

Ce n’est que dans une décennie qu’elle et ses collègues internationaux connaîtront l’étendue du succès de l’essai, mais le fait qu’il se produise est porteur d’espoir pour les porteurs de BRCA1.

« Nous avons tellement de femmes en Israël qui choisissent de faire une imagerie mammaire plutôt qu’une mastectomie. Ils vivent dans la peur chaque fois qu’ils viennent faire leur IRM », a déclaré Michaelson-Cohen.