Leur étude, publiée le 3 octobre dans la revue Intestin, fournit des informations sur la prévention et le traitement des MII, car des mutations de perte de fonction dans les gènes générant des espèces réactives de l’oxygène sont associées à la maladie. Les chercheurs concluent que les futures thérapies devraient donner la priorité à la modulation des espèces réactives de l’oxygène.
Les espèces réactives de l’oxygène sont des produits chimiques hautement réactifs formés à partir de l’oxygène qui signalent un dysfonctionnement cellulaire. Les chercheurs ont étudié le rôle des espèces réactives de l’oxygène et de NOX1, la protéine utilisée pour produire ces produits chimiques, en mesurant la quantité d’espèces réactives de l’oxygène et en analysant le profil d’expression génique unicellulaire des cellules de la barrière intestinale de souris et d’humains atteints de colite ulcéreuse, un sous-type de MICI. Les cellules de la barrière intestinale aident à digérer les aliments, à absorber les nutriments et à prévenir l’invasion des bactéries intestinales.
Les chercheurs ont comparé l’expression des gènes dans les tissus du côlon enflammés et non enflammés. Ils ont découvert qu’une combinaison de NOX1, d’une diminution des espèces réactives de l’oxygène et de la présence de TNF (une substance provoquant une inflammation) entraînait une augmentation anormale des cellules microfold essentielles à la régulation de la réponse immunitaire intestinale.
L’augmentation des cellules microfold a entraîné une réponse accrue des cellules immunitaires chez la souris. En traitant les cellules intestinales avec des espèces réactives de l’oxygène, l’équipe a inversé le défaut causé par la perte d’espèces réactives de l’oxygène au cours de l’inflammation. Les chercheurs encouragent d’autres études, qui, selon eux, pourraient inclure une thérapie directe de modulation des espèces réactives de l’oxygène par les cellules souches pour traiter les patients atteints de MII.
“Bien qu’il soit clair que la régulation de l’oxygène et des espèces réactives de l’oxygène joue un rôle essentiel dans les maladies chroniques en général, et les MII en particulier, cette étude constitue une avancée majeure dans la définition du rôle clé des espèces de l’oxygène dans le maintien d’une barrière épithéliale saine pour les MII”, a déclaré l’auteur principal, le Dr Judy Cho, titulaire de la chaire Ward-Coleman en génétique translationnelle et vice-présidente de la pathologie, de la médecine moléculaire et cellulaire à la Icahn School of Medicine du mont Sinaï.
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