Selon une étude menée par des chercheurs de Weill Cornell, des cellules non cancéreuses appelées cellules stromales, que l’on trouve dans et autour des tumeurs de la prostate, pourraient être utiles pour évaluer le potentiel de propagation de ces tumeurs et pourraient même être des cibles pour de futurs traitements contre le cancer de la prostate. Médecine.
Les cellules stromales, présentes dans tous les organes, contribuent à la cicatrisation des plaies, à la formation des vaisseaux sanguins et au soutien structurel des tissus. Les scientifiques savent que les tumeurs cooptent souvent avec les cellules stromales pour créer un environnement moléculaire plus favorable à la croissance et à la survie des tumeurs. Mais leurs rôles précis dans différents cancers commencent seulement à être délimités.
Dans l’étude, publié le 8 janvier dans Nature Communications, les chercheurs ont effectué l’analyse la plus complète à ce jour des cellules stromales dans et autour des tumeurs de la prostate. En examinant des modèles murins de tumeurs de la prostate ainsi que des échantillons provenant de patients humains, ils ont identifié huit sous-populations de cellules stromales présentant des modèles d’activité génétique distincts associés à la tumeur. Ils ont découvert que certains changements dans ces schémas prédisaient la propagation de la tumeur ou les métastases.
L’analyse des chercheurs a également révélé des interactions de signalisation entre les cellules stromales, les cellules tumorales et les cellules immunitaires voisines qui offrent des cibles potentielles pour prévenir les métastases.
“Ces résultats mettent en lumière l’impact substantiel des cellules stromales sur la progression du cancer de la prostate et laissent entrevoir la possibilité de nouvelles stratégies pronostiques et thérapeutiques”, a déclaré l’auteur principal de l’étude. Dr Massimo Lodadirecteur du département de pathologie et de médecine de laboratoire et professeur de pathologie David D. Thompson à Weill Cornell Medicine et pathologiste en chef au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
Les co-premiers auteurs de l’étude étaient Hubert Pakula, Mohamed Omar et Ryan Carelli, scientifiques travaillant au Département de pathologie et de médecine de laboratoire au moment de l’étude. Omar est aujourd’hui professeur adjoint de recherche en pathologie et médecine de laboratoire.
La progression tumorale est motivée non seulement par l’acquisition de nouvelles mutations dans les cellules cancéreuses, mais également par des modifications induites par la tumeur – et soutenant la tumeur – dans les cellules non cancéreuses.
Jusqu’à présent, la plupart des recherches sur ces cellules du « microenvironnement tumoral » se sont concentrées sur les cellules immunitaires, qui peuvent être récupérées pour supprimer l’immunité anticancéreuse naturelle et bloquer les effets des immunothérapies anticancéreuses. Mais les activités des cellules stromales qui soutiennent les tumeurs ont également attiré l’attention des scientifiques. En 2017 par exemple, L’équipe de Loda a découvert une signature d’activité génique dans les cellules stromales du cancer de la prostate qui semble favoriser les métastases et peut être utile pour prédire la propagation des cellules tumorales, qui sont la cause de la plupart des décès par cancer.
Dans la nouvelle étude, l’équipe a effectué une analyse complète des cellules stromales dans le cancer de la prostate, en utilisant des modèles murins représentatifs de tumeurs de la prostate à différents stades de progression et des échantillons de tumeurs de la prostate humaine.
En combinant une technique avancée appelée séquençage de l’ARN unicellulaire avec des méthodes analytiques basées sur l’IA, les chercheurs ont identifié huit sous-populations majeures de cellules stromales associées aux tumeurs – dans les tumeurs de souris et humaines – sur la base de leurs modèles distincts d’activité génétique lorsqu’une tumeur est présente. .
Ils ont montré que certains de ces modèles associés aux tumeurs changent lorsque les cellules acquièrent de nouvelles mutations provoquant le cancer et lorsque les tumeurs deviennent métastatiques. Étonnamment, les chercheurs ont découvert que les cellules stromales entourant les tumeurs de la prostate favorisent souvent un environnement moléculaire similaire à celui des os, préparant essentiellement les cellules tumorales à se propager aux os – un site courant de métastases du cancer de la prostate.
L’analyse a donné des listes de protéines et de réseaux de signalisation qui deviennent anormalement actifs ou inactifs au cours de ces changements. Ces interactions de signalisation entre les cellules tumorales, les cellules stromales et les cellules immunitaires pourraient être des cibles pour les futurs traitements du cancer de la prostate afin de bloquer les métastases, a noté Loda.
En plus de rechercher de nouvelles cibles thérapeutiques, Loda et son équipe espèrent utiliser leurs données et leurs nouvelles expériences pour développer des tests pronostiques sur les cellules stromales associées aux tumeurs qui prédisent l’agressivité des tumeurs de la prostate – ce qui pourrait à son tour aider les médecins à faire de meilleurs choix de traitement.
“On pourrait même imaginer utiliser un tel test sur des échantillons de biopsie où aucun tissu tumoral n’est trouvé”, a déclaré Loda, qui est également membre du Sandra et Edward Meyer Cancer Center de Weill Cornell Medicine. “Si des signes dans les cellules stromales indiquent l’existence probable d’une tumeur, peut-être agressive, alors vous devriez peut-être effectuer une nouvelle biopsie.”
Jim Schnabel est un écrivain indépendant pour Weill Cornell Medicine.
2024-01-18 21:20:07
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