Les cellules souches cancéreuses induisent le vieillissement des macrophages, créant ainsi des conditions propices à la formation de tumeurs

Les cellules souches cancéreuses provoquent le vieillissement des macrophages chez les souris dotées d’un système immunitaire sain, créant ainsi les conditions propices à la formation de tumeurs.

Les tumeurs cancéreuses sont constituées d’un mélange de cellules dont les plus importantes sont les cellules souches cancéreuses. Ces cellules sont capables de créer de nouvelles tumeurs cancéreuses en échappant à la réponse immunitaire. La recherche s’est concentrée sur l’identification de biomarqueurs des cellules souches cancéreuses et sur le développement de thérapies ciblant ces cellules. Malheureusement, les médicaments candidats développés à partir de ces efforts n’ont jusqu’à présent pas été très efficaces dans les essais cliniques.

Une équipe de recherche dirigée par le professeur agrégé Haruka Wada de l’Institut de médecine génétique de l’Université d’Hokkaido a examiné les mécanismes par lesquels les cellules souches cancéreuses échappent à la réponse immunitaire chez des modèles de souris. Ils ont montré que les cellules souches cancéreuses induisent la sénescence des macrophages, les cellules immunitaires responsables de la première étape de la destruction des cellules cancéreuses. Leurs conclusions ont été publiées dans le Journal pour l’immunothérapie du cancer.

L’une des plus grandes questions liées au développement du cancer est de savoir comment le cancer se développe chez les individus dotés d’un système immunitaire sain. La majorité des études sur les cellules souches cancéreuses ont été réalisées in vitro ou sur des modèles de souris immunodéficientes, qui ne tiennent pas compte d’une réponse immunitaire pleinement fonctionnelle. Le manque d’efficacité des médicaments ciblant les cellules souches du cancer indique que la réponse immunitaire ou son absence est plus importante qu’on ne le pensait auparavant. »

Haruka Wada, professeur agrégé, Institut de médecine génétique de l’Université de Hokkaido

L’équipe a utilisé deux lignées cellulaires de tumeurs de glioblastome, dont l’une était capable d’induire la formation de tumeurs (cellules souches cancéreuses) et l’autre ne l’était pas. Dans les modèles murins, les cellules souches cancéreuses ont supprimé la prolifération des macrophages ; des recherches plus approfondies ont montré que les macrophages cultivés avec des cellules souches cancéreuses présentent une sénescence ou un vieillissement cellulaire. Les macrophages n’étaient pas les seules cellules immunitaires touchées ; alors que la prolifération des lymphocytes T est restée inchangée, leur activité antitumorale a été supprimée en raison des facteurs immunosuppresseurs produits par les macrophages sénescents. L’équipe a identifié l’interleukine 6 (IL-6) produite par les cellules souches cancéreuses comme la molécule responsable du déclenchement de ces effets.

L’équipe a également démontré que compléter les souris inoculées avec des cellules souches cancéreuses avec une molécule appelée nicotinamide mononucléotide entraînait la prolifération de macrophages non sénescents et réduisait les facteurs immunosuppresseurs produits par les macrophages sénescents, empêchant ainsi la croissance tumorale et conduisant à une augmentation des temps de survie chez les souris.

« Nos résultats indiquent que les médicaments ciblant les macrophages sénescents pourraient constituer un traitement contre le cancer ; un développement sans précédent », a conclu Wada. “Nous pensons que ces médicaments pourraient faire partie d’un traitement qui prévient l’apparition de nouvelles tumeurs, ainsi que d’un traitement qui prévient la récidive après un traitement contre le cancer.” Les travaux futurs porteront sur deux pistes : confirmer que cette découverte est valable pour d’autres cancers que les glioblastomes, et confirmer que ces résultats s’appliquent aux cancers chez l’homme.