Les anticorps à large spectre : des acteurs prometteurs dans la lutte contre le VIH

Les anticorps à large spectre sont extrêmement prometteurs car ils peuvent réagir avec la grande majorité des particules de VIH pour les détruire dans l’organisme. Cependant, il est nécessaire de rendre l’organisme capable de produire lui-même des anticorps aussi efficaces. Cet article est le troisième d’une série consacrée aux espoirs de la recherche sur le VIH/sida, à l’occasion de la célébration des 40 ans de l’identification du virus. Les anticorps font partie des acteurs les plus efficaces et populaires de notre système immunitaire. Ces protéines en forme de “Y” empêchent les agents pathogènes d’agir en se liant à certaines de leurs protéines de surface et aident à les éliminer. Cependant, tous les anticorps n’ont pas la même efficacité, en particulier face aux virus. Certains peuvent stopper un certain type de virus, tandis que d’autres sont étonnamment polyvalents, capables de neutraliser de nombreuses variantes virales. On les appelle des anticorps neutralisants à large spectre ou bNAbs. Ces anticorps sont particulièrement intéressants car ils sont puissants, efficaces à faible dose et généralement polyfonctionnels. Ils sont considérés comme des outils cruciaux pour développer de nouvelles thérapies pour des maladies chroniques telles que la grippe, l’infection par le VIH-1 et l’hépatite B, ainsi que pour aider au développement de vaccins. Les anticorps neutralisants à large spectre contre le VIH ont été découverts dans les années 1990 chez des personnes vivant avec le VIH, qui ont été plus tard appelées des patients “élites neutralisants”. Les capacités de ces anticorps à reconnaître et à neutraliser de nombreuses souches du VIH ont immédiatement suscité l’intérêt des chercheurs, qui les considèrent comme LA solution pour vaincre ce virus multiforme. Bien que les retombées ne soient pas immédiates, les recherches ont confirmé le potentiel de ces super anticorps, capables de neutraliser plus de 95 % des centaines de variantes du VIH testées in vitro en laboratoire. Ces anticorps ont une capacité de neutralisation élevée car les bras de leur “Y” se fixent sur certaines protéines conservées de l’enveloppe du virus, l’empêchant ainsi de pénétrer dans les cellules immunitaires. Ils ont également une bonne capacité d’effet, les rendant capables d’attirer différentes cellules immunitaires et de détruire les virus ou les cellules infectées. Les anticorps sont véritablement des couteaux suisses du système immunitaire. Ils sont capables de neutraliser les virus en circulation, les virus entrants ou sortants des cellules cibles, d’éliminer les cellules infectées et de stimuler les réponses immunitaires en formant des complexes avec les virus. Pour comprendre en détail le mode d’action des anticorps neutralisants à large spectre, Hugo Mouquet et son équipe de l’unité Immunologie humorale de l’Institut Pasteur identifient, reproduisent en laboratoire et caractérisent ces bNAbs anti-VIH depuis plus de 15 ans. Ils travaillent à partir d’un grand nombre d’anticorps neutralisants présents dans le sang des patients élites, qui représentent environ 1 % des personnes infectées par le VIH. Ils recherchent les anticorps les plus efficaces qui sont susceptibles d’être actifs contre la majorité des souches virales. Ils ne “pêchent” pas directement les anticorps circulant dans le sang, mais isolent les lymphocytes B qui les produisent. Chaque lymphocyte B isolé permet d’accéder à l’ARN codant un anticorps unique, qui est ensuite inséré dans le génome de cellules humaines immortalisées pour produire un grand nombre de copies conformes de l’anticorps monoclonal. Une fois qu’ils disposent d’une quantité suffisante de ces anticorps monoclonaux, ils les caractérisent en séquençant les gènes, en identifiant les sites d’interaction avec le virus, en mesurant leur affinité pour l’enveloppe virale, en étudiant leur structure et leurs interactions atomiques avec l’enveloppe, ainsi qu’en évaluant leur activité neutralisante in vitro et in vivo dans des modèles animaux. Ces approches scientifiques et méthodologiques ont été utilisées avec succès dans la recherche contre le VIH et ont également permis de générer rapidement des centaines d’anticorps monoclonaux contre le SARS-CoV-2 lors de l’épidémie de Covid-19. Dans l’unité Virus et immunité de l’Institut Pasteur, dirigée par Olivier Schwartz, les propriétés antivirales des anticorps neutralisants à large spectre sont étudiées in vitro. On a ainsi pu observer comment ces anticorps bloquent la transmission du virus de cellule à cellule en s’accrochant aux particules virales et en formant des agrégats à la surface des lymphocytes CD4, empêchant ainsi la libération des particules virales et la formation de synapses qui permettent la transmission du virus d’une cellule à l’autre. Les chercheurs montrent également comment les anticorps attirent et déclenchent la destruction des cellules infectées par les cellules tueuses naturelles (NK) via un processus de cytotoxicité cellulaire. De plus, les chercheurs étudient comment les complexes anticorps-virus collaborent avec le système du complément pour stimuler et éduquer le système immunitaire et prolonger l’effet protecteur des anticorps. Forts de toutes ces connaissances, les anticorps neutralisants à large spectre sont utilisés pour explorer de nouvelles approches thérapeutiques. Par exemple, un essai clinique sera mené en 2023 pour tester l’effet combiné d’une trithérapie antirétrovirale et d’un cocktail de deux bNAbs à longue durée d’action chez des personnes nouvellement diagnostiquées avec une infection par le VIH. L’objectif est d’administrer précocement ces anticorps pour diminuer le réservoir viral et favoriser la rémission fonctionnelle après l’arrêt du traitement. En outre, ces traitements pourraient également évaluer l’effet vaccinal des anticorps. En ce qui concerne les vaccins contre le VIH, deux avancées majeures ont redonné espoir il y a environ dix ans.
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2023-09-05 17:10:37