Thérapie de remplacement enzymatique (ERT) administré le plus tôt possible peut conduire à de meilleurs résultats chez les enfants atteints de maladie de Pompe infantile classique (IOPD), selon une étude à long terme menée à Taiwan.
“Notre étude démontre que l’administration de l’ERT dès que possible et l’utilisation d’une prémédication à court terme à l’hydrocortisone conduisent à de meilleurs résultats à long terme”, déclarent les chercheurs.
L’étude, “Résultats à long terme de la maladie de Pompe infantile traitée très tôt avec une prémédication stéroïdienne à court terme : expériences d’un programme national de dépistage néonatal», a été publié dans le Journal de génétique médicale.
La maladie de Pompe est causée par des mutations dans le GAA gène responsable d’un déficit de l’enzyme acide alpha-glucosidase (GAA). Cette enzyme est responsable de la décomposition d’une molécule de sucre complexe appelée glycogène. En conséquence, le glycogène s’accumule à des niveaux toxiques dans les cellules, en particulier celles des muscles cardiaques et squelettiques.
L’IOPD est la forme la plus sévère de cette maladie. Dans l’OIDP classique, les symptômes apparaissent dans les premiers mois de la vie.
Myozyme, développé par Sanofi Genzyme (commercialisé aux États-Unis sous le nom Lumizyme), a été le premier ERT approuvé pour la maladie de Pompe et est conçu pour administrer une version fonctionnelle de l’enzyme GAA.
Des études antérieures ont montré que l’ERT peut améliorer la motricité, la fonction cardiaque et la survie des patients. Cependant, les résultats de l’IOPD dépendent du moment où le traitement est administré, des réponses plus faibles pouvant se produire lorsque les lésions musculaires sont déjà graves et irréversibles.
Dans cette étude de suivi à long terme, une équipe dirigée par des chercheurs de l’hôpital général des vétérans de Taipei, à Taïwan, a analysé les résultats des patients IOPD qui ont reçu l’ERT tôt et les a comparés avec des patients d’autres centres médicaux. L’hydrocortisone stéroïde, administrée comme prémédication, a été utilisée pour réduire l’inflammation musculaire et pour prévenir les réponses immunitaires contre l’ERT.
L’hôpital établit un programme de dépistage néonatal de Pompe en 2008
Le centre avait mis en place un programme de dépistage néonatal de la maladie de Pompe en 2008, avec des critères de diagnostic rapide pour l’IOPD établis deux ans plus tard. Le dépistage néonatal utilise un petit échantillon de sang prélevé peu après la naissance pour rechercher l’activité de l’enzyme GAA. Lors de la confirmation de l’activité réduite de GAA, un autre échantillon de sang est analysé pour confirmer le diagnostic initial.
Sur une période de 11 ans (janvier 2010 à février 2021), 1 228 539 nouveau-nés ont été dépistés pour la maladie de Pompe, dont 33 avec IOPD confirmé. Au total, 26 nouveau-nés ont reçu une ERT dans les six heures suivant leur première admission et ont été suivis pendant une moyenne de six ans.
Le protocole de traitement comprenait d’abord de l’hydrocortisone, administrée dans la veine, à la dose de 2 mg/kg. Cela a ensuite été suivi par Myozyme. L’hydrocortisone a été réduite trois mois après la première perfusion d’ERT. L’ERT était administrée toutes les deux semaines, mais plus souvent ou à des doses plus élevées si les symptômes cliniques du patient se détérioraient.
Au cours du suivi, des analyses de sang complètes ont été effectuées tous les trois à six mois. La fonction pulmonaire a été évaluée à partir de l’âge de 3 ans, et l’ouïe et la vision ont été évaluées au moins une fois par an. En outre, les résultats développementaux des patients ont été évalués une ou deux fois par an à l’aide de l’échelle Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit, deuxième édition.
Les patients atteints d’IOPD classique ont commencé l’ERT à un âge moyen de 9,75 jours. En incluant ceux avec IOPD non classique, la thérapie a été commencée à une moyenne de 11,18 jours.
Tous les patients ont survécu sans avoir besoin de ventilation assistée et avec une fonction respiratoire proche de la normale, selon les chercheurs. Tous les enfants avaient également une taille de cœur et une fonction cognitive normales, et ils ont atteint des étapes motrices dans les délais prévus. Le poids corporel et la taille étaient également normaux pour leur âge.
L’équipe a ensuite comparé les résultats de leurs patients à ceux décrits dans neuf études. Deux études ont été menées à Taïwan, tandis que les sept autres ont été menées aux États-Unis ou en Europe. Les chercheurs ont noté que la plupart des patients des études américaines et européennes ont été diagnostiqués sur la base de signes et de symptômes cliniques, plutôt que par des programmes de dépistage néonatal. Par rapport aux études taïwanaises, les résultats cliniques étaient pires et l’ERT a été commencée à un âge plus avancé dans les autres études.
En comparant les résultats des patients de l’hôpital général des vétérans de Taipei avec un groupe d’un autre centre à Taïwan, “nos patients ont eu de meilleurs résultats cliniques”, ont écrit les chercheurs. Ils ont attribué cela à l’administration précoce de l’ERT parallèlement à la prémédication à l’hydrocortisone.
Dans l’ensemble, les patients suivant ce régime précoce ont atteint la marche autonome à un âge plus jeune (11,9 mois contre 15,15 mois) et de meilleurs scores cognitifs (plus élevés) sur l’échelle de Bayley, avec un score moyen de 105,0 contre 82. Dans les deux ans suivant l’ERT, le les enfants avaient également des niveaux inférieurs de créatine kinase, un marqueur de lésions musculaires, et des niveaux inférieurs d’anticorps contre l’ERT.
“L’ERT très précoce utilisant notre stratégie de diagnostic et de traitement rapide a permis à nos patients atteints d’IOPD d’avoir de meilleurs résultats que les patients d’autres centres médicaux”, ont conclu les chercheurs.
